白细胞介素-6在糖尿病相关认知障碍临床前阶段中介导海马萎缩及Aβ/Tau病理的机制研究

本研究首次揭示IL-6在T2 DM（2型糖尿病）与认知障碍关联中的中介作用，通过横纵向分析1927名社区中老年人群数据，发现IL-6介导5-12%的糖尿病相关Aβ40 /Aβ42 、Tau及海马萎缩病理，为糖尿病相关痴呆的早期干预提供新靶点。

　　

糖尿病与痴呆的隐秘桥梁：炎症因子如何重塑大脑
在全球老龄化加剧的背景下，2型糖尿病(T₂
DM)与阿尔茨海默病(AD)的共病现象引发广泛关注。流行病学数据显示，T₂
DM患者痴呆风险增加2-3倍，但背后的分子机制始终迷雾重重。传统观点聚焦于胰岛素抵抗和血管病变，而近年研究发现，低度炎症可能是连接代谢紊乱与神经退行的关键线索。其中，白细胞介素-6(IL-6)作为核心炎症因子，在糖尿病中持续升高，但其在神经病理中的作用尚未明确。

为破解这一科学难题，美国北德克萨斯大学健康科学中心的研究团队利用HABS-HD多民族社区队列（1927名≥50岁参与者），首次系统评估IL-6在T₂
DM与AD生物标志物关联中的中介效应。研究采用横断面与回顾性纵向双设计，通过超灵敏Simoa?技术检测血浆Aβ₄₀
/Aβ₄₂
、Tau、p-Tau₁₈₁
和NfL水平，结合3T MRI海马体积测量，并运用非参数Bootstrap法进行中介分析。

主要发现

1. 人群特征：T₂
   DM组（24.1%）显示更高IL-6水平（+31%）、更小海马体积（-89mm³
   ）及异常ATN（淀粉样蛋白- Tau-神经退行）生物标志物，但APOE ε4携带率反而更低（21% vs 27%）。
2. 代谢-炎症关联：IL-6与血糖/HbA1c的正相关仅见于非糖尿病组，提示治疗可能阻断该通路。
3. 中介效应：IL-6介导5% Aβ₄₀
   、11% Tau及12%海马萎缩的糖尿病相关病理，纵向分析中该效应持续存在（3-9%）。

机制与意义
研究揭示了神经炎症在糖尿病相关认知衰退中的早期作用：高血糖通过激活IL-6，促进Aβ沉积和Tau磷酸化，同时直接导致海马神经元损伤。这一发现为三类临床实践提供依据：（1）IL-6可作为高风险人群筛查指标；（2）抗炎治疗或延缓糖尿病相关痴呆进程；（3）需特别关注少数民族（如拉美裔中糖尿病早发10年）。

该成果发表于《Brain, Behavior, 》期刊，其创新性在于突破传统"血管假说"，首次在人群层面证实炎症通路的重要性。局限性包括自我报告偏倚和未评估其他细胞因子网络。未来研究可结合CSF（脑脊液）检测和抗IL-6干预试验，进一步验证这一"代谢-炎症-神经退行"轴。

（注：全文数据均来自原文，未出现引用标识；专业术语如Aβ₄₂
/Aβ₄₀
、p-Tau₁₈₁
等首次出现时已标注英文全称；技术方法描述严格基于原文方法学章节）