常规临床诊疗中自身免疫相关性外源性精神病的发生频率及诊断策略研究

本研究针对精神病患者中潜在漏诊的自身免疫病因，通过柏林REPOSE注册研究对352例急性精神病患者进行多模态评估（包括CSF抗体筛查和间接免疫荧光技术IFT），发现1%病例存在自身免疫性精神病（AIP），其中3例经免疫治疗后症状显著改善。研究强调了脑脊液检测在精神病鉴别诊断中的关键价值，为临床识别可治疗的AIP亚群提供了循证依据。

　　

精神病学领域长期面临一个重要挑战：部分表现为典型精神症状的病例，实际病因可能是未被识别的自身免疫过程。这类被称为自身免疫性精神病（Autoimmune Psychosis, AIP）的疾病，临床表现常与精神分裂症谱系障碍重叠，但可通过免疫治疗获得显著改善。然而，当前临床实践中缺乏系统性筛查手段，导致这类可治疗的病例被误诊为传统精神疾病，造成患者长期接受无效治疗。

为解决这一难题，柏林Charité医学院等机构的研究团队开展了柏林REPOSE注册研究，对辖区380,917人口中352例急性精神病患者进行了为期39个月的观察。这项发表在《Brain, Behavior, 》的研究创新性地结合商业抗体筛查（Commercial Antibody Screening, CAS）和间接免疫荧光（Indirect Immunofluorescence Test, IFT）技术，建立了多维度诊断流程。

研究采用的关键技术包括：1）基于ICD-10标准的临床诊断分层；2）脑脊液（CSF）基础参数（细胞计数、寡克隆带）检测；3）商业抗体筛查覆盖21种神经抗原；4）小鼠脑组织切片的IFT抗体定位分析；5）标准化精神病理学评估认知功能。样本来源于柏林市中心两个定点医院的连续入院患者，确保社区代表性。

结果部分呈现以下重要发现：

临床特征分析
在139例外源性精神病（ExP）患者中，79%存在认知功能障碍，但这一指标对AIP鉴别特异性不足。神经系统症状（如癫痫发作、意识水平下降）在ExP组发生率达20%，但多与既存神经系统疾病相关。值得注意的是，抗精神病药物耐药性在AIP患者中更为突出。

生物标志物检测
MRI异常（51%）和EEG慢波活动等传统指标缺乏特异性。CSF分析显示61%的ExP患者存在基础参数异常，但仅4例（1.1%）通过CAS/IFT确诊AIP：1例为抗NMDAR抗体阳性，3例通过IFT发现新型抗体（包括神经毡、Bergmann胶质细胞和星形胶质细胞靶点）。

免疫治疗响应
4例AIP患者接受不同方案免疫治疗（糖皮质激素/利妥昔单抗），其中3例获得显著改善。典型案例显示，抗NMDAR脑炎患者在免疫治疗后完全康复并重返工作岗位；而1例伴阿尔茨海默生物标志物（A+T+N+模式）的患者对治疗无响应，提示神经退行性病变可能影响疗效。

讨论与结论
该研究首次在常规医疗环境中系统评估了AIP的流行病学特征，证实其在精神病群体中约占1%。核心价值在于：1）揭示商业抗体筛查的局限性（仅检出25%AIP病例），凸显IFT在发现新型抗体中的关键作用；2）建立"CSF基础参数异常+IFT验证"的诊断路径；3）提出针对精神病患者的优化抗体筛查组合（NMDAR/mGluR5/CASPR2等靶点）。

研究结果对临床实践具有直接指导意义：对于首次发作精神病（FEP）患者，尤其年轻病例，应常规进行CSF检测并包含IFT分析。尽管AIP发病率较低，但其可治疗性使得系统性筛查具有显著成本效益。未来研究需进一步明确IFT检测到的新型抗体的病理机制，并探索免疫治疗在神经退行性疾病相关精神病中的应用潜力。该成果为精神病的精准分型治疗提供了重要范式转变。