玻璃体内抗血管内皮生长因子药物与高血压风险的Meta分析：基于11,196例患者的系统性评估

本研究针对抗VEGF药物（如ranibizumab、bevacizumab、aflibercept等）是否增加高血压风险这一临床争议，通过系统分析20项RCT共11,196例患者数据，发现抗VEGF治疗组（6.1%）与假注射组（7.7%）高血压发生率无显著差异（RR=0.90, 95%CI:0.16-5.02），且不同抗VEGF药物间风险相似。该研究为眼科临床用药安全性提供了高级别循证依据，支持抗VEGF药物的心血管安全性。

　　

在眼科治疗领域，抗血管内皮生长因子（VEGF）药物如ranibizumab、bevacizumab和aflibercept已成为年龄相关性黄斑变性（AMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）等视网膜疾病的基石疗法。然而，这些药物通过抑制VEGF信号通路可能影响全身血管功能，特别是VEGF在调节一氧化氮（NO）介导的血管舒张和微血管密度中的关键作用，引发了对其可能诱发高血压的担忧。尽管既往研究提示静脉注射抗VEGF药物与高血压相关，但玻璃体内给药的系统性风险仍存在争议，且缺乏针对不同抗VEGF药物的直接比较证据。

为解答这一临床问题，由多国研究人员组成的团队在《Canadian Journal of Ophthalmology》发表了这项涵盖20项随机对照试验（RCT）、11,196例患者的Meta分析。研究采用系统检索策略，纳入2005-2023年间OVID MEDLINE、EMBASE和Cochrane数据库的RCT数据，使用随机效应模型计算风险比（RR）和95%置信区间（CI）。通过Cochrane RoB2工具评估偏倚风险，并采用GRADE标准评估证据质量。

主要技术方法包括：1）系统性文献检索与PRISMA流程筛选；2）基于随机效应模型的Meta分析；3）多变量多水平Meta回归分析年龄、性别和治疗指征的影响；4）亚组分析比较不同抗VEGF药物（ranibizumab 0.5 mg、bevacizumab 1.25 mg、aflibercept 2 mg等）与假注射的差异。

研究结果显示：

1. 筛查流程：从23,883篇文献中最终纳入20项RCT，患者平均年龄70.8岁，男性占46.7%。
2. 基线特征：抗VEGF组高血压发生率为6.1%（668/10,246），假注射组为7.7%（73/950）。各药物具体发生率：ranibizumab 6.6%、bevacizumab 4.2%、aflibercept 8.3%、brolucizumab 7.8%、faricimab 4.8%。
3. 主要分析：抗VEGF整体与假注射的 hypertension风险无差异（RR=0.90, p=0.58），ranibizumab（RR=1.02）和aflibercept（RR=0.77）单独比较也未见显著风险增加。
4. 疾病分层：DME和RVO患者高血压发生率（8.4%和11.3%）高于AMD患者（4.8%），但Meta回归显示差异无统计学意义（p>0.05）。

讨论部分指出，该研究首次全面评估了抗VEGF药物与高血压的关联，其阴性结果支持这些药物的心血管安全性。值得注意的是，高血压发生率与普通老年人群相当，提示观察到的病例可能反映基线心血管风险而非药物效应。局限性包括缺乏标准化的高血压诊断标准和个体患者数据，但研究通过严格的方法学设计最大程度降低了偏倚。

结论强调，临床选择抗VEGF药物时应以视力预后和药物可及性为主要考量，而非担忧高血压风险。该研究为眼科和内科医生提供了重要循证依据，有助于优化视网膜疾病患者的治疗决策，同时提示需持续监测老年患者的基础心血管状态。未来研究需进一步探索长期用药效应和特定高危人群的风险分层。