胎儿心脏横纹肌瘤的遗传学与临床预后研究：TSC2基因新突变的发现及意义

本研究针对胎儿心脏横纹肌瘤（CR）与结节性硬化症（TSC）的关联性，通过回顾性分析24例CR胎儿的超声心动图与TSC1/TSC2基因检测数据，发现54.2%胎儿存在TSC基因异常，首次报道TSC2基因c.3728delA新突变。研究证实MLPA（多重连接依赖性探针扩增）和NGS（二代测序）联合应用可提升产前诊断效率，为单纯性CR胎儿预后评估及遗传咨询提供重要依据。

　　

胎儿心脏横纹肌瘤（CR）作为最常见的胎儿心脏肿瘤，虽多为良性，但其背后可能隐藏着结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex, TSC）这一严重影响多器官功能的遗传病。随着超声技术的进步，CR的产前检出率显著提升，但如何区分单纯性CR与TSC相关病例、如何预测胎儿预后，成为临床面临的重大挑战。既往研究表明，50%-90%的CR胎儿可能携带TSC1/TSC2基因突变，但突变谱系存在种族差异，且部分病例的基因型-表型关联尚未明确。

为解决这一难题，南京医科大学附属妇产医院的研究团队对2018-2024年间24例CR胎儿展开系统性研究。通过整合胎儿超声心动图特征与TSC基因检测（MLPA+NGS），团队不仅首次报道了TSC2基因c.3728delA这一新突变，更发现54.2%的CR胎儿存在TSC基因异常。该研究发表于《Clinica Chimica Acta》，为产前遗传咨询提供了重要循证依据。

研究采用三大关键技术：1）胎儿超声心动图定位CR数量（单发/多发）及位置（左心室占29.2%）；2）MLPA检测TSC1/TSC2大片段缺失/重复；3）NGS靶向测序识别点突变。所有病例均来自本院产前诊断中心，并完成家系验证与妊娠结局随访。

【研究结果】

1. 临床特征：24例CR中单发占58.3%（14例），多发占41.6%（10例），左心室为最常见部位（29.2%）。妊娠终止率达58.3%（14例），活产胎儿中未报告严重心脏并发症。

2. 遗传学发现：13例（54.2%）检出TSC基因变异，包括TSC2 c.3728delA（未报道新突变）。突变胎儿中61.5%选择终止妊娠，印证TSC基因检测对临床决策的关键作用。

3. 技术比较：MLPA与NGS联合应用显著提高检出率，尤其对TSC2基因小片段缺失（如c.3728delA）的识别优于单一技术。

【结论与意义】
该研究首次系统阐述中国人群CR胎儿的TSC突变谱，揭示TSC2突变的高发性（尤其新突变c.3728delA）。研究证实：1）单纯性CR胎儿预后良好；2）MLPA+NGS联合策略是产前诊断金标准；3）TSC基因状态直接影响妊娠决策。这一成果为临床建立“超声-基因”双维度评估体系奠定基础，推动TSC相关CR的精准防控。

值得注意的是，讨论部分强调CR作为TSC早期标志物的价值——在胎儿期发现CR可早于癫痫、皮肤病变等典型症状，为早期干预提供窗口期。作者建议对所有CR胎儿进行TSC基因检测，尤其需关注mTOR信号通路（TSC1/TSC2蛋白调控的关键通路）相关突变，这对改善TSC患儿的神经发育预后具有深远意义。