新辅助化疗免疫治疗后淋巴结状态对非小细胞肺癌预后的影响：一项多中心回顾性研究

本研究针对非小细胞肺癌(NSCLC)患者新辅助化疗免疫治疗后淋巴结(ypN)状态的预后意义展开多中心回顾性分析，首次揭示"自然N0"(cN0/ypN0)与"降期N0"(cN+/ypN0)患者生存无显著差异，而ypN+患者预后最差。结合主要病理缓解(MPR)与淋巴结状态可更精准预测疗效，为个体化治疗决策提供重要依据。

　　

肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比高达85%。近年来，针对程序性死亡蛋白1(PD-1)及其配体(PD-L1)的免疫检查点抑制剂(ICIs)革命性地改变了NSCLC的治疗格局。免疫治疗联合化疗相比单纯化疗展现出更优的生存获益，新辅助化疗免疫治疗在肿瘤降期和控制微转移方面具有独特优势。然而，淋巴结(LN)状态作为关键预后因素，其在新辅助治疗后的临床意义尚未明确——特别是对于初始淋巴结阴性(cN0)与治疗后淋巴结转阴(cN+/ypN0)的患者是否存在预后差异，这一科学问题亟待解答。

徐州医科大学附属医院联合南京大学医学院附属金陵医院等4家医疗中心的研究团队，对2019-2022年间接受新辅助化疗免疫治疗的NSCLC患者开展多中心回顾性研究。这项发表在《Clinical Lung Cancer》的重要工作首次系统评估了不同淋巴结状态对预后的影响，揭示出无论初始淋巴结状态如何，达到ypN0均预示良好预后，而结合主要病理缓解(MPR)与淋巴结状态可更精准分层患者预后。这一发现为临床决策提供了重要循证依据。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，纳入186例接受2-4周期新辅助化疗免疫治疗后行根治性手术的NSCLC患者。关键技术包括：通过支气管内超声引导经支气管针吸活检(EBUS-TBNA)精准评估治疗前淋巴结状态；采用美国癌症联合委员会(AJCC)第8版分期系统进行临床分期；术后病理评估采用标准化的残余肿瘤细胞定量方法，由双盲病理专家确认；通过Kaplan-Meier法和Cox回归模型分析无病生存期(DFS)和总生存期(OS)。

主要研究结果

人口统计学与临床病理特征
在纳入的186例患者中，"自然N0"组34例(18.3%)，"降期N0"组95例(51.1%)，ypN+组57例(30.6%)。值得注意的是，72.4%的初始淋巴结阳性患者实现降期，其中62.5%达到ypN0。鳞癌占比达77.4%，与腺癌相比更易从新辅助治疗中获益。

淋巴结状态与生存分析
中位随访24个月显示，ypN+组中位DFS仅34个月，显著差于"自然N0"和"降期N0"组(均未达到，P<0.001)。但两组ypN0患者间DFS(P=0.695)和OS(P=0.814)无统计学差异。多因素分析证实，ypT_3-4
(HR=5.239)、非MPR(HR=2.874)和ypN+(HR=4.637)是预后不良的独立预测因子。

MPR与淋巴结状态的联合分析
MPR/ypN0组展现出最佳预后，其DFS显著优于非MPR/ypN0(P=0.008)、MPR/ypN+(P=0.028)和非MPR/ypN+组(P<0.001)。特别值得注意的是，非MPR/ypN0与MPR/ypN+组间生存无差异(P=0.908)，提示淋巴结状态与原发灶反应具有互补预后价值。

讨论与意义
这项开创性研究首次证实，在新辅助化疗免疫治疗背景下，达到ypN0状态的患者——无论其初始淋巴结状态如何——均表现出相似的生存获益。这一发现挑战了传统认知，表明治疗后的淋巴结状态比基线状态更具预后价值。研究还揭示淋巴结对治疗的反应优于原发灶(降期率62.5% vs ypT0率39.8%)，可能与转移淋巴结中PD-L1表达上调及肿瘤微环境异质性有关。

临床实践中，这一成果具有三重意义：首先，对无法手术的cN+患者，治疗后通过EBUS评估淋巴结状态可指导后续治疗决策；其次，联合MPR与淋巴结状态能实现更精准的预后分层；最后，强调系统性淋巴结清扫的必要性，特别是对于MPR/ypN+患者。研究局限性包括样本量有限和随访时间较短，未来需通过电磁导航支气管镜(ENB)等新技术提升淋巴结评估精度。

这项研究为NSCLC新辅助治疗的疗效评估建立了新范式，证实淋巴结状态是独立于原发灶反应的重要预后指标。临床医师可据此优化治疗策略，科研人员则可深入探索淋巴结免疫微环境与治疗响应的分子机制，推动个体化医疗发展。