家族史对非吸烟人群肺癌风险的年龄特异性影响：基于韩国人群的大规模队列研究

本研究针对东亚非吸烟人群肺癌发病率上升现象，通过分析韩国Kangbuk Samsung队列189,439例数据，首次揭示家族肺癌史(FHLC)使非吸烟者肺癌风险提升1.93倍(95% CI:1.24-3.01)，且风险在45岁后显著增加。该成果为优化肺癌筛查策略提供了关键年龄节点和遗传风险指标。

　　

肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，传统认知中与吸烟行为密切相关。然而近年来，东亚地区非吸烟人群肺癌发病率呈现反常上升趋势，这一现象促使科研人员重新审视遗传因素等非吸烟相关风险机制。韩国三星首尔医院的研究团队在《Clinical Lung Cancer》发表的重要研究，首次系统揭示了家族肺癌史(Family History of Lung Cancer, FHLC)对非吸烟人群的年龄特异性影响。

研究团队利用Kangbuk Samsung队列研究(KSCS)2011-2021年间357,322例健康筛查数据，通过严格排除吸烟史和既往癌症患者，最终纳入189,439例非吸烟者。采用标准化问卷采集FHLC信息，并通过韩国国家癌症登记数据库(Korea National Cancer Incidence Database)确认肺癌发病情况。研究运用多变量Cox回归分析和倾向评分匹配(Propensity Score Matching)等先进统计方法，确保结果的可靠性。

研究结果显示，在平均37.8岁的年轻人群中，FHLC阳性组(11,678例)的肺癌发病率(0.21%)显著高于阴性组(0.083%)，未调整风险比(HR)达1.76。经校正性别、BMI等混杂因素后，FHLC的独立风险效应进一步增强(调整后HR=1.93)。年龄分层分析发现，FHLC相关风险在45岁后呈现显著分化，这一发现为精准筛查提供了关键年龄阈值。

在讨论环节，研究者指出该结果与既往meta分析报告的FHLC风险比值比(OR:1.51-2.79)高度一致，并通过基因组关联研究(Genome-Wide Association Study, GWAS)证据支持了遗传易感性机制。特别值得注意的是，相比西方研究，该亚洲队列中FHLC的风险增幅更为显著，提示可能存在种族特异性遗传背景。

这项研究的重要价值在于：首次明确了FHLC作为非吸烟人群肺癌独立风险因素的年龄特异性模式，为修订亚洲肺癌筛查指南提供了循证依据。研究者建议将FHLC纳入风险评估模型，并对45岁以上FHLC阳性人群加强低剂量CT监测。该成果不仅推动了对非吸烟肺癌发病机制的理解，更为精准预防策略的制定提供了关键科学依据。