醌氧芬（Quinoxyfen）对斑马鱼头部发育及突触成熟相关神经基因的毒性效应研究

为解决醌氧芬（QXY）对水生生物发育毒性机制不明确的问题，研究人员以斑马鱼为模型，通过FET（鱼类胚胎急性毒性）测试、转基因株系Tg(neuroD:gfp ia50)和分子分析，发现QXY暴露导致颅面畸形、小头症及神经基因（gad1b、cyp19a1b等）异常表达，证实其具有神经发育毒性及内分泌干扰效应，为环境污染物风险评估提供新依据。

　　

醌氧芬（Quinoxyfen, QXY）作为一种曾被广泛使用的农药，因其对水生生物的毒性于2013年被列入欧盟水框架指令优先污染物清单，并于2019年全面禁用。然而，其潜在持久性和生物累积性仍引发关注，尤其是对发育阶段的毒性机制尚未阐明。斑马鱼因其透明的胚胎和保守的神经发育通路，成为研究环境污染物影响的理想模型。在此背景下，研究人员通过多学科手段揭示了QXY对斑马鱼神经系统的深层危害。

研究采用鱼类胚胎急性毒性测试（FET）确定两个亚致死浓度（0.4 mg/L和0.8 mg/L），结合转基因斑马鱼株系Tg(neuroD:gfp ia50)的共聚焦显微成像和橙吖啶（Orange Acridine）凋亡染色，评估QXY对中枢神经系统发育的影响。分子层面通过qPCR检测神经基因gad1b（谷氨酸脱羧酶）、cyp19a1b（芳香化酶）、shank3a（突触支架蛋白）、nrxn1a（神经连接蛋白）及原癌基因c-fos的表达变化。

亚致死毒性表型分析
暴露于QXY的斑马鱼幼体呈现显著的颅面软骨缺陷和小头症，伴随震颤行为，提示运动神经元功能受损。转基因株系的神经细胞荧光标记显示脑区结构异常，凋亡检测证实神经元程序性死亡增加。

神经基因调控异常
QXY显著下调gad1b（抑制性神经递质合成酶）和cyp19a1b（雌激素合成关键酶），而上调shank3a和nrxn1a（突触成熟相关蛋白），表明突触可塑性紊乱。c-fos的激活进一步印证神经应激反应。

结论与意义
该研究首次系统证实QXY通过干扰内分泌信号和突触基因网络导致神经发育障碍，其诱导的小头症与人类先天性颅缝早闭存在分子相似性。成果发表于《Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology》，为修订QXY的环境安全阈值提供实验依据，并警示类似结构污染物的潜在跨物种危害。