综述：细胞因子交响曲：解密口腔癌中的肿瘤微环境与转移轴

这篇综述系统阐述了细胞因子（cytokines）在口腔癌肿瘤微环境（TME）中的核心调控作用，揭示了IL-6/STAT3、IL-8/NF-κB等关键通路通过介导上皮-间质转化（EMT）、血管生成和免疫逃逸促进转移的分子机制，并探讨了靶向细胞因子的治疗策略（如抗IL-6抑制剂、免疫检查点阻断）的临床转化前景。

　　

细胞因子交响曲：解密口腔癌中的肿瘤微环境与转移轴

Abstract
口腔癌因其侵袭性强、转移率高和治疗效果有限而成为最致命的疾病之一。肿瘤微环境（TME）通过调控肿瘤-间质相互作用、免疫调节和转移扩散，在口腔癌转移中扮演核心角色。其中细胞因子作为分子指挥家，介导炎症、免疫抑制、上皮-间质转化（EMT）、血管生成和转移灶形成。本综述重点探讨了促肿瘤细胞因子（IL-6、IL-8、TGF-β、TNF-α）与抑瘤细胞因子（IFN-γ、IL-12等）的动态平衡如何影响口腔癌转移，并展望了靶向细胞因子的治疗策略。

Introduction
口腔癌是全球高发恶性肿瘤，年新增病例达389,485例。尽管现有治疗手段（化疗、放疗、手术等）和新兴疗法（靶向治疗、免疫治疗、RNA干预等）取得进展，但治疗耐药性和毒性仍是重大挑战。TME作为包含免疫细胞、基质成分（CAFs、TAMs等）和非细胞组分（ECM、外泌体、细胞因子）的复杂生态系统，通过缺氧诱导因子HIF-1^α
等机制促进肿瘤侵袭转移。其中细胞因子网络通过IL-6/JAK/STAT3/Sox4、IL-8/STAT3、TGF-β/Smad等通路调控肿瘤进程。

Cytokine-driven remodeling of the TME and metastasis
促炎细胞因子IL-6通过STAT3信号通路激活EMT关键转录因子（如Twist、Snail），同时诱导MMP-9分泌促进ECM降解。IL-8则通过CXCR1/2受体激活Akt/ERK-NF-κB轴，促进肿瘤干细胞特性。TGF-β通过Smad依赖和非依赖途径双重调控：早期抑制肿瘤生长，晚期促进EMT和转移。这些细胞因子与TME中CAFs、M2型TAMs形成正反馈环，共同构建免疫抑制微环境。而抑瘤细胞因子IFN-γ虽能激活CD8⁺
T细胞和NK细胞，但在TME中常被Tregs和髓系来源抑制细胞（MDSCs）抵消。

Conclusion
靶向细胞因子策略展现出巨大潜力：抗IL-6单抗（siltuximab）可阻断STAT3磷酸化，IL-8抑制剂reparixin能抑制CXCR1/2信号，而TGF-β中和抗体可逆转EMT。联合免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1阻断剂）可能破解免疫抑制微环境。未来需通过临床转化研究验证这些策略，推动口腔癌精准医疗发展。