中性粒细胞在泛发性脓疱型银屑病中的双重角色：从炎症驱动到治疗靶点

本期推荐：来自国际团队的研究人员针对泛发性脓疱型银屑病(GPP)中中性粒细胞的核心作用展开研究，揭示其通过IL-36/IL-23/IL-17轴驱动疾病进展的分子机制，并创新性提出靶向中性粒细胞亚群及NETs形成的治疗策略，为这一难治性皮肤疾病提供精准干预新思路。

　　

泛发性脓疱型银屑病(GPP)这场皮肤上的"暴风雪"，背后竟是中性粒细胞在导演一场复杂的免疫风暴。最新研究揭示，这些免疫系统的"先锋部队"通过多重机制推动疾病发展：当基因突变(如IL36RN、CARD14)遇上环境诱因(如β-内酰胺抗生素)，会激活角质形成细胞里的NF-κB/MAPK信号通路，引发IL-36γ的"火山喷发"。

有趣的是，中性粒细胞就像"双面特工"——它们释放的弹性蛋白酶能将IL-36前体激活500倍，形成自我强化的"炎症龙卷风"；而其形成的NETs(中性粒细胞胞外诱捕网)却可能通过聚集态aggNETs降解炎症介质，扮演"消防员"角色。研究还发现，携带OLFM4⁺
标志的中性粒细胞亚群在患者中显著增多，像"特洛伊木马"般与疾病严重程度正相关。

更令人振奋的是，科学家们已经开发出针对这场风暴的"精确制导武器"：IL-36R拮抗剂斯柏奇单抗能在7天内清除50%皮损，而靶向NETosis的PAD4抑制剂和改造版DNase I则像"分子剪刀"般切断炎症链条。不过要注意，某些CXCR2拮抗剂可能引发"误伤"，导致34.6%使用者出现呼吸道问题。

这项研究不仅破解了GPP中"中性粒细胞悖论"——既是炎症推手又是潜在刹车，更为个性化治疗指明方向：未来或可通过检测CXCR4^hi
/LDNs等亚群特征，为患者定制"免疫微调"方案。