综述：转移性结直肠癌患者接受曲氟尿苷/替匹嘧啶联合贝伐珠单抗治疗的不良事件管理

这篇综述系统总结了III期SUNLIGHT试验中曲氟尿苷/替匹嘧啶(FTD/TPI)联合贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌(mCRC)的安全性数据，重点分析了中性粒细胞减少、贫血、高血压等关键不良事件(AE)的发生率及管理策略。文章强调该联合方案未出现叠加毒性，AE谱与单药特征一致，通过剂量调整和预防性措施可有效控制AE，为临床实践提供了基于循证医学的AE管理建议。

　　

转移性结直肠癌治疗的新选择与挑战

在肿瘤治疗领域，转移性结直肠癌(mCRC)始终是临床面临的重大挑战。作为全球第三大常见恶性肿瘤，mCRC患者的5年生存率仅为15.7%。随着治疗手段的进步，越来越多的患者能够进入三线(3L)治疗阶段，其中曲氟尿苷/替匹嘧啶(FTD/TPI)联合抗血管内皮生长因子(VEGF)抗体贝伐珠单抗的方案已成为标准治疗选择。

联合治疗的安全特性

III期SUNLIGHT试验的数据显示，FTD/TPI联合贝伐珠单抗组与单药组的总AE发生率均为98%，但联合组的中性粒细胞减少(80% vs 68%)、高血压(11% vs 2%)和恶心(37% vs 27%)发生率更高。值得注意的是，联合治疗并未出现预期外的叠加毒性，其安全性特征与单药特性相符。

血液学毒性管理策略

中性粒细胞减少是FTD/TPI治疗中最常见的AE。SUNLIGHT试验中，联合组52%的患者出现≥3级中性粒细胞减少。有趣的是，^{post hoc}
分析显示出现≥3级中性粒细胞减少的患者反而有更好的生存获益。临床实践中，建议在每周期第15天监测血常规，对高风险患者可考虑预防性使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。

贫血的发生率在联合组(68%)反而低于单药组(73%)。管理策略包括输血、铁剂补充，在姑息治疗患者中可谨慎使用促红细胞生成素(ESA)。

胃肠道反应控制

恶心(联合组37%)和腹泻(21%)是常见的胃肠道AE。对于中高度致吐风险的FTD/TPI方案，推荐使用5-羟色胺3(5-HT₃
)受体拮抗剂预防呕吐。腹泻管理包括饮食调整和止泻药物，严重者可考虑使用奥曲肽。

高血压与出血的防控

贝伐珠单抗相关高血压(联合组11%)需在每次给药前监测血压。当血压≥140/90 mmHg时应启动降压治疗，可选择血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或钙通道阻滞剂。出血事件(联合组10%)管理重在风险评估，特别是对有脑转移或消化道溃疡病史患者需格外谨慎。

治疗优势与患者获益

与传统氟尿嘧啶类药物不同，FTD/TPI具有心脏安全性优势，且不受二氢嘧啶脱氢酶(DPD)缺乏的影响。SUNLIGHT试验证实，联合治疗组患者的生活质量评分保持稳定，且至ECOG PS恶化时间显著延长(9.3 vs 6.3个月)。

展望与总结

FTD/TPI联合贝伐珠单抗方案为mCRC患者提供了有效且耐受性良好的治疗选择。通过规范化的AE监测和管理策略，能够最大限度地维持治疗强度，延长患者获益。未来需要进一步探索生物标志物指导下的个体化治疗策略，以优化这一联合方案在临床实践中的应用。