酪氨酸激酶抑制剂联合免疫检查点抑制剂转化治疗后肝细胞癌早期复发风险的在线评分系统构建与验证

本研究针对不可切除肝细胞癌（HCC）患者经酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和免疫检查点抑制剂（ICIs）转化治疗后行根治性切除仍面临早期复发（≤2年）的临床难题，通过多中心回顾性队列研究（n=203）构建了术前/术后在线风险评分模型。研究发现术前中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）≥1.39、多发性肿瘤、无影像学（mRECIST）和甲胎蛋白（AFP）应答是独立预测因子，术后模型新增大血管侵犯和病理不完全应答指标，验证C-index达0.706-0.739。该成果为转化治疗患者的个体化预后评估提供了量化工具，发表于《European Journal of Surgical Oncology》。

　　

肝细胞癌（HCC）作为全球癌症相关死亡的主因之一，约70%患者在确诊时已失去手术机会。近年来，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）联合免疫检查点抑制剂（ICIs）的转化疗法为不可切除HCC患者带来希望，但术后两年内早期复发率居高不下，成为制约疗效提升的瓶颈。如何精准预测这类特殊人群的复发风险，成为临床决策的关键痛点。

由中国肝癌研究组青年学者（CLEAP）牵头，联合28家学术医疗中心开展的多中心研究，首次构建了基于转化治疗特征的动态风险评估体系。研究纳入2018-2022年间203例接受TKIs+ICIs转化治疗后行根治性切除的不可切除HCC患者，通过Cox比例风险模型和机器学习算法，开发出具有临床实用性的在线评分工具。

关键技术方法包括：1）多中心回顾性队列构建（中国28家中心203例患者）；2）mRECIST标准评估影像学应答；3）Cox回归筛选独立预测因子；4）时间依赖性AUC（tdAUC）和校准曲线验证模型效能；5）决策树算法进行风险分层。

【研究结果】
•背景特征：中位转化治疗周期4个月，78.3%患者达到影像学应答（mRECIST），31.5%实现病理完全缓解（pCR）。
•术前模型：NLR≥1.39（HR=2.01）、多发性肿瘤（HR=1.89）、无AFP应答（HR=1.76）及影像学无应答构成四大危险因素，训练集C-index达0.699。
•术后模型：新增大血管侵犯（HR=2.34）和病理不完全应答（HR=2.18），验证集C-index提升至0.706。
•风险分层：决策树将患者分为三组，2年复发率差异显著（低危组21.7% vs 高危组68.3%，P<0.001）。

研究结论指出，这是首个针对TKIs+ICIs转化治疗后HCC患者的专属预后工具，其创新性体现在：1）整合治疗应答动态指标（如AFP变化率）；2）纳入病理缓解新参数；3）开发可视化在线计算平台。讨论部分强调，该模型有助于识别可能从辅助治疗中获益的高危人群，并为临床试验患者筛选提供量化标准。值得注意的是，中性粒细胞浸润（通过NLR反映）和血管侵犯的持续存在，提示免疫微环境重塑不彻底可能是早期复发的生物学基础，这为未来联合靶向肿瘤微环境（TME）的治疗策略指明了方向。

论文通讯作者Y.Y.Z团队特别指出，该评分系统已嵌入中国肝癌诊疗联盟数字平台，可实现实时风险计算。随着转化治疗适应症的扩大，该工具将需要持续迭代更新以保持预测精度。