阿根廷埃普延地区安第斯病毒新型毒株ARG-Epuyén的分离与跨人际传播特性研究

这篇研究首次从阿根廷埃普延地区人际传播疫情中分离出安第斯病毒（ANDV）新毒株ARG-Epuyén，通过低传代（p4）培养和全基因组测序证实其近乎野生型特性。研究对比了该毒株与啮齿动物源毒株Andes/ARG的复制动力学（MOI=0.002时病毒载量达2.1×106 FFU/ml）及仓鼠模型中的传播效率（100%接触感染率），揭示了ARG-Epuyén高传播性但低致病性的特征，为开发汉坦病毒肺综合征（HPS）的医学对策（MCMs）提供了关键毒株资源。

　　

病毒分离与鉴定
研究团队从阿根廷埃普延地区2018年人际传播疫情中，选取一名潜伏期患者（症状出现前1天）的高病毒载量血清样本（6.3×10⁷
copies/ml），通过Vero E6细胞系进行三代盲传培养，成功分离出ARG-Epuyén毒株。间接免疫荧光（IFA）显示第四代（p4）感染率高达80%，病毒滴度达2.1×10⁶
FFU/ml。全基因组测序发现仅L片段存在单氨基酸突变（K2116E），表明该毒株近乎野生型状态。

复制动力学差异
在Vero E6和A549细胞系中，ARG-Epuyén的复制效率显著低于啮齿动物源毒株Andes/ARG（MOI=1时病毒RNA载量相差1个数量级）。值得注意的是，Andes/ARG在Vero E6中最高滴度达2.1×10⁷
FFU/ml，而ARG-Epuyén未突破10⁶
FFU/ml阈值，提示毒株特异性适应机制。

仓鼠模型中的传播特性
通过10⁴
FFU剂量肌肉注射感染叙利亚金黄仓鼠，ARG-Epuyén表现出100%接触传播率（9/9暴露个体感染），但无致死性；而Andes/ARG感染组出现典型HPS症状（呼吸困难、嗜睡），2只接触仓鼠死亡。所有感染个体均检测到高病毒载量（肺组织达1.6×10⁸
copies/100 ng RNA）和强IgG应答（效价>25,600）。

分子特征对比
基因组分析揭示两毒株存在25个非同义突变，包括Gn蛋白的T641I（邻近WAASA基序）和NSs蛋白的R40/S47位点变异。这些位点可能影响干扰素（IFNB）通路抑制能力，但与人类传播相关的具体分子标记仍需进一步验证。

研究意义
ARG-Epuyén毒株的分离填补了汉坦病毒研究中野生型毒株的空白，其高传播性特征与2018年疫情中2.12的基本再生数（R₀
）相吻合。该成果为开发疫苗和抗病毒药物（MCMs）提供了理想实验模型，同时揭示了不同宿主来源毒株的致病性差异机制。