沙鼠与小鼠模型中利什曼原虫（Leishmania major）对白蛉（Phlebotomus papatasi）感染性的差异：揭示自然宿主与实验室模型的传播阈值

这篇研究通过对比自然宿主沙鼠（Meriones shawi）与实验室BALB/c小鼠模型，揭示了利什曼原虫（L. major）在白蛉媒介中的传播动态。研究发现，沙鼠病灶边缘仅需2-10个无鞭毛体（amastigotes）即可成功感染白蛉，而BALB/c小鼠需高达1,500-10,000个，表明自然宿主的免疫微环境更利于低剂量传播。研究为皮肤利什曼病（CL）的流行病学建模提供了关键参数，并强调了自然宿主模型在寄生虫-媒介研究中的不可替代性。

　　

引言
利什曼病（Leishmaniases）是由利什曼原虫（Leishmania spp.）引起的虫媒疾病，其中皮肤利什曼病（CL）是最常见的形式。研究聚焦于北非自然宿主沙鼠（Meriones shawi）和实验室BALB/c小鼠，通过定量PCR（qPCR）和荧光显微技术，解析了L. major在宿主耳廓的微观分布及其对白蛉（Phlebotomus papatasi）的感染阈值。

方法
实验采用低剂量（7,000-14,000个寄生虫）感染沙鼠和小鼠，通过显微活检（MB）模拟白蛉叮咬深度（260 μm），结合荧光标记量化病灶中心、边缘及健康皮肤的寄生虫负荷。白蛉感染实验通过鸡皮膜喂食不同浓度无鞭毛体（1-100个/0.7 μl）验证最低感染剂量。

结果

1. 寄生虫分布异质性：沙鼠耳廓病灶中心寄生虫数量比健康皮肤高5个数量级，但病灶边缘（含4-500个无鞭毛体）是主要感染源，而BALB/c小鼠病灶中心与边缘感染性无显著差异。
2. 感染阈值差异：沙鼠仅需2-10个无鞭毛体即可感染白蛉（成功率16%-30%），而BALB/c小鼠需1,500-10,000个（成功率62%）。鸡皮膜实验证实，1-10个无鞭毛体仍可引发8-10%的白蛉感染。
3. 免疫微环境影响：沙鼠病灶中心因干燥微环境抑制寄生虫活性，而BALB/c小鼠免疫缺陷导致快速溃疡化，寄生虫分布更均匀。

讨论
研究首次量化了自然宿主中L. major的低传播阈值，挑战了实验室模型的高阈值假设。沙鼠病灶边缘的免疫调节可能促进寄生虫存活，而BALB/c小鼠的病理进程与人类CL差异显著，提示自然宿主模型对精准流行病学预测的必要性。此外，白蛉反复叮咬可能加速宿主病灶发展，需进一步验证。

意义
该研究为CL传播动力学建模提供了关键参数，并呼吁在寄生虫-媒介互作研究中优先采用自然宿主模型，以更真实地反映自然传播场景。