ATG5基因rs573775多态性对马来西亚马来女性系统性红斑狼疮的保护作用研究

本研究针对系统性红斑狼疮(SLE)的遗传易感性机制，通过病例对照分析探讨了自噬相关基因ATG5多态性与马来西亚人群SLE的关联。研究发现rs6937876的AG基因型显著增加SLE风险(OR=1.327)，而rs573775的A等位基因(OR=0.628)在马来人群中表现出保护作用，为种族特异性遗传防护机制研究提供了新依据。

　　

系统性红斑狼疮（SLE）是一种累及多器官的自身免疫性疾病，其发病机制涉及遗传、环境及免疫调节异常等多重因素。近年来，自噬（autophagy）作为细胞内清除受损组分的关键过程，被发现与SLE的发病密切相关——自噬功能紊乱会导致凋亡细胞清除障碍，进而触发自身免疫反应。然而，不同人群中对自噬相关基因的遗传易感性存在显著差异，这为精准医学研究提出了新挑战。

为探索马来西亚人群SLE的遗传特征，来自马来亚大学的研究团队在《Human Gene》发表了关于ATG5基因多态性的重要研究。该团队采用病例对照设计，对233例SLE患者和224例健康对照者进行ATG5基因5个SNP位点（rs6937876、rs4945747、rs573775、rs2245214、rs548234）的基因分型，通过四引物扩增阻滞突变系统(ARMS-PCR)技术分析基因型频率。

研究结果显示：在马来西亚总体人群中，rs6937876的AG基因型与SLE风险显著相关（校正p=0.013，OR=1.327）；而在马来亚族群中，rs573775的A等位基因通过显性模型（OR=0.671）、加性模型（OR=0.462）展现出显著的保护效应。值得注意的是，这种保护作用具有种族特异性，提示ATG5基因可能通过调控自噬途径影响不同族群的免疫稳态。

在讨论部分，作者指出ATG5作为自噬体形成的关键蛋白，其基因多态性可能通过改变基因表达或与上下游分子（如PRDM1）的相互作用影响SLE发病。研究首次揭示了马来西亚马来人群特有的遗传防护机制，为开发种族特异性诊疗策略提供了分子依据。未来需进一步探究这些SNP对ATG5表达调控的功能影响，以及与环境因素的交互作用。

该研究的创新性在于：首次系统评估东南亚人群ATG5多态性与SLE的关联；发现rs573775在马来人群中的保护性效应与亚洲其他人群研究结果相反，凸显遗传背景的重要性；采用ARMS-PCR技术实现低成本、高特异性的SNP分型，为资源有限地区的遗传学研究提供方法学参考。这些发现不仅深化了对自噬-SLE关联的认知，也为马来西亚人群SLE的精准预防和治疗奠定了理论基础。