职业暴露于燃烧副产物与绝经后女性乳腺癌风险：基于分子亚型的病例对照研究

本研究针对燃烧副产物职业暴露与绝经后乳腺癌(BC)风险的关联展开深入探索。研究人员通过蒙特利尔地区661例病例和587例对照的流行病学调查，结合工业卫生专家评估的6种燃烧副产物（包括PAHs和烹饪油烟）暴露数据，首次发现PAHs暴露与Luminal B亚型肿瘤(ORmodel6 =2.09)及烹饪油烟与HER2-enriched亚型(ORmodel6 =2.63)的潜在关联。这项发表在《Annals of Work Exposures and Health》的研究为环境致癌物的靶向预防提供了分子水平证据。

　　

在全球乳腺癌负担日益加重的背景下，绝经后女性作为高发人群，其发病机制中环境因素的贡献始终存在科学争议。尽管国际癌症研究机构(IARC)已将多种燃烧相关物质列为1类致癌物，但这些结论主要基于其他器官肿瘤的证据。职业环境中高浓度的燃烧副产物——包括烹饪油烟、柴油/汽油发动机排放物、天然气燃烧产物和多环芳烃(PAHs)——是否会影响乳腺组织，特别是不同分子亚型肿瘤的易感性，成为亟待解决的科学问题。

加拿大蒙特利尔大学等机构的研究团队利用2008-2011年蒙特利尔地区人群为基础的病例对照研究数据，对661例47-75岁新发乳腺癌患者和587例年龄匹配的对照展开深入分析。通过工业卫生专家盲法评估的293种职业暴露数据，重点考察6种燃烧副产物的暴露特征与肿瘤分子亚型（Luminal A/B、HER2-enriched和Triple Negative）的关联。

研究采用多维度暴露评估方法，包括：1）基于人口登记系统的病例-对照抽样；2）标准化问卷收集职业史和风险因素；3）两位工业卫生专家盲法评估293种职业暴露；4）多模型调整策略（DAG导向模型和变化估计值法）；5）分子亚型分层分析。主要发现包括：虽然整体乳腺癌风险与燃烧副产物无显著关联，但在分子亚型分析中，PAHs暴露者发生Luminal B亚型肿瘤的风险加倍(OR_model6
=2.09, 95%CI:0.87-4.60)，而烹饪油烟暴露与HER2-enriched亚型风险提升2.6倍相关(OR_model6
=2.63, 95%CI:0.98-6.40)。

【研究结果】

1. 研究对象特征：病例组在BMI、激素替代治疗时长、空气污染(NO₂
   )暴露等指标显著高于对照组，而教育年限、哺乳时长等保护因素较低。家族史阳性者患病风险增加67%。

2. 总体暴露特征：约5%以上研究对象曾暴露于6种目标燃烧副产物，其中PAHs暴露率最高（病例组12.3% vs 对照组9.4%）。

3. 主要关联分析：

   • 烹饪油烟：整体无关联，但HER2-enriched亚型风险显著升高（模型6 OR=2.63）
   • PAHs：Luminal B亚型呈现剂量-反应关系（平均暴露水平OR=1.98）
   • 发动机排放物：所有亚型均未显示显著风险

4. 敏感度分析：将暴露窗口限定在36岁前或首次足月妊娠前，柴油排放物暴露呈现边际关联(OR=1.19)。

这项研究首次系统评估了职业性燃烧副产物暴露与乳腺癌分子亚型的特异性关联。其重要意义体现在：1）揭示了PAHs可能通过形成DNA加合物（如B[a]P-7,8-二醇环氧化物）选择性促进激素受体阳性肿瘤发生；2）提出烹饪油烟中的醛类物质可能优先激活HER2信号通路；3）为职业防护标准制定提供了分子流行病学依据。尽管需要更大样本验证，该研究为理解环境-基因交互作用开辟了新视角，提示未来癌症预防需考虑暴露因素与肿瘤生物学的精准匹配。