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兼具成骨与抗菌性能的聚乳酸-银@锶复合膜用于感染性骨缺损修复
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月17日 来源:International Journal of Biological Macromolecules 7.7
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为解决感染性颅骨缺损修复中存在的细菌感染风险高、成骨活性不足等临床难题,研究人员通过一锅法电纺技术开发了PLA-Ag@Sr复合纳米纤维膜。该材料通过核壳结构Ag@MSN@Sr纳米颗粒实现Ag+ 和Sr2+ 的协同控释,兼具优异力学性能、持续抗菌活性和显著促成骨效应,为引导骨再生(GBR)膜的设计提供了新策略。
感染性骨缺损修复一直是临床面临的重大挑战。当颅颌面区域出现大面积骨缺损时,局部微环境往往伴随细菌感染和成骨能力下降的双重困境。传统引导骨再生(GBR)膜虽广泛应用,却普遍存在功能单一、结构复杂、稳定性差等缺陷——要么缺乏抗菌性能导致术后感染,要么因成骨诱导不足影响愈合效果。更棘手的是,多组分复合膜中各功能单元可能相互干扰,不仅制备工艺繁琐,还可能引发体内不良反应。这些瓶颈严重制约了感染性骨缺损的治疗效果。
针对这一难题,西北工业大学的研究团队创新性地提出"一石二鸟"策略,通过简便高效的一锅法电纺技术,成功研制出具有核壳结构的PLA-Ag@Sr复合纳米纤维膜。该研究通过将双功能Ag@MSN@Sr纳米颗粒(银核锶壳介孔二氧化硅纳米颗粒)整合至聚乳酸(PLA)纤维基质,巧妙实现了抗菌与成骨功能的动态平衡。相关成果发表在《International Journal of Biological Macromolecules》上,为感染性骨缺损修复提供了新型解决方案。
研究团队主要采用三项关键技术:通过溶胶-凝胶法制备核壳结构Ag@MSN@Sr纳米颗粒;优化一锅法电纺工艺将纳米颗粒均匀嵌入PLA纤维;建立大鼠颅骨缺损感染模型进行体内功能验证。实验设计系统考察了材料的理化特性、离子释放行为、细胞响应及动物实验效果。
【Ag@MSN@Sr纳米颗粒合成】
透射电镜证实成功构建了直径约80nm的核壳结构,银核(~15nm)被介孔二氧化硅壳层包裹,EDX能谱显示锶元素均匀分布。这种独特结构既能防止银纳米颗粒(AgNPs)聚集,又通过介孔通道实现Sr2+
的可控释放。
【材料表征】
复合膜展现优异的力学性能(弹性模量1.8±0.2GPa)和适度亲水性(接触角76.3°)。pH缓冲测试显示MSN壳层能有效中和PLA降解产生的酸性物质,维持生理pH环境。离子释放实验证实材料可持续释放Ag+
(28天累计释放18.6%)和Sr2+
(21.3%)。
【体外生物学评价】
细胞实验显示,含5wt% Ag@MSN@Sr的复合膜使MC3T3-E1细胞的碱性磷酸酶(ALP)活性提升2.3倍,钙结节形成增加178%。抗菌测试表明其对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌率分别达99.2%和97.8%。
【体内功能验证】
在大鼠感染性颅骨缺损模型中,PLA-Ag@Sr组8周后新生骨体积(BV/TV)较空白组提高3.1倍,且无脓肿形成。Micro-CT显示其骨小梁数量(Tb.N)和厚度(Tb.Th)显著优于对照组。
该研究创新性地通过核壳结构设计实现了Ag+
与Sr2+
的协同递送:Ag+
通过破坏细菌膜结构和干扰DNA复制发挥广谱抗菌作用;Sr2+
则通过激活Wnt/β-catenin通路促进成骨分化。MSN壳层不仅调控离子释放动力学,其表面硅羟基(Si-OH)还能缓冲PLA降解酸度,创造有利的骨修复微环境。这种"抗菌-成骨"双功能平衡策略,突破了传统GBR膜单功能主导的局限,为复杂感染性骨缺损的临床治疗提供了新思路。
值得注意的是,研究团队通过一锅法电纺技术实现了材料的大规模可控制备,其工艺简便性显著优于需要多步修饰的传统方法。动物实验证实该材料兼具生物安全性与治疗有效性,展现出良好的临床转化前景。这种基于金属离子协同作用的治疗策略,也可拓展至其他组织工程领域,为多功能生物材料的开发提供了范式参考。
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