颅脑放疗显著影响神经胶质细胞但未引发广泛细胞衰老：认知障碍机制的新视角

来自荷兰的研究团队针对70%以上接受颅脑放疗患者出现的认知障碍问题，开展了一项突破性研究。通过小鼠模型结合CT引导分次放疗、免疫组化(IHC)和Cosmx SMI空间多组学技术，首次证实放疗虽未诱发脑组织细胞衰老(senescence)，但会显著改变神经胶质(glia)表型。该发现为放疗相关神经毒性(Radiotherapy-induced neurotoxicity)提供了全新机制解释，对优化肿瘤患者中枢神经系统保护策略具有重要临床意义。

　　

这项颠覆性研究揭示了颅脑放疗对神经系统的独特影响。研究人员采用CT引导的精确分次放疗处理雄性C57BL/6小鼠，通过免疫组织化学染色(IHC)、衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)检测等系列实验，意外发现即使在高剂量照射下，脑组织也未出现p16^INK4a
等经典衰老标志物的显著升高。

然而，Cosmx空间分子成像(SMI)技术却捕捉到惊人的胶质细胞动态变化——小胶质细胞(microglia)呈现过度激活状态，星形胶质细胞(astrocyte)的形态学改变与自然衰老过程相似但程度更剧烈。在77周龄(相当于人类老年期)的雌鼠对照实验中，虽然观察到类似的胶质细胞变化趋势，但放疗组的改变幅度远超自然衰老。

这些发现挑战了"放疗通过诱导衰老导致认知障碍"的传统假设，转而提示胶质细胞功能紊乱可能是放疗相关神经毒性的关键介质。研究团队特别指出，放疗后胶质细胞的异常激活可能通过改变神经元-胶质细胞突触可塑性，最终导致学习记忆功能受损。该成果为开发靶向胶质细胞的神经保护剂提供了理论依据。