综述：益生菌与甘油三酯调控：缓解高甘油三酯血症的潜在意义

这篇综述系统探讨了肠道微生物群（尤其是下一代益生菌NGPs）通过短链脂肪酸（SCFAs）、胆汁酸（BAs）等代谢物调控甘油三酯（TG）代谢的机制，揭示了靶向肠道菌群干预高甘油三酯血症（HTG）的新策略，为代谢性疾病治疗提供了微生物组学视角。

　　

肠道微生物与高甘油三酯血症的关联

高甘油三酯血症（HTG）以空腹血清TG≥150 mg/dL（1.7 mmol/L）为特征，与肥胖、糖尿病和心血管疾病风险显著相关。近年研究发现，肠道菌群紊乱（如有益菌减少、条件致病菌增加）与HTG密切相关。例如，HTG患者肠道中阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）和普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）丰度降低，而埃希氏菌（Escherichia）和克雷伯菌（Klebsiella）增多。

下一代益生菌的TG调控潜力

阿克曼菌：其膜蛋白Amuc_1100通过激活GLP-1和棕色脂肪产热，使肥胖人群TG水平降低20.05%。
拟杆菌属：Bacteroides uniformis通过调节免疫和SCFAs降低高脂饮食小鼠的TG。
丁酸梭菌：通过产生丁酸抑制ACC1磷酸化，减少肝脏TG合成。
普拉梭菌：上调PPARα和CPT1α表达，促进脂肪酸氧化（FAO）。

短链脂肪酸的双重调控机制

SCFAs通过G蛋白偶联受体（GPR43/41）和AMPK信号通路发挥作用：

1. GPR通路：激活后上调脂解酶ATGL/HSL，抑制SREBP1c介导的脂肪生成。
2. AMPK通路：磷酸化ACC1/2，降低丙二酰-CoA对CPT1的抑制，促进线粒体β-氧化。实验证实，乙酸可使牛肝细胞TG降低37%。

胆汁酸-FXR/TGR5轴的作用

FXR激活：CDCA等胆汁酸通过FXR-SHP-SREBP1c通路抑制TG合成基因（如DGAT2），同时上调PLTP促进VLDL向HDL的磷脂转移。
TGR5激活：LCA通过TGR5增强GLP-1分泌，抑制肠道Apo C-III表达，减少CM形成。小鼠模型中，TGR5激动剂使棕色脂肪产热增加2倍。

挑战与展望

尽管NGPs前景广阔，仍需解决菌株筛选效率（如AI辅助高通量分析）、安全性（基因编辑优化）和个体化干预（基于菌群时序特征）等问题。未来研究可聚焦微生物昼夜节律与脂质吸收的关联，为精准益生菌疗法提供新依据。