Loeys-Dietz综合征中动脉瘤的特征分析：揭示多基因突变谱与临床结局的关联

本研究针对Loeys-Dietz综合征（LDS）患者中普遍存在但尚未明确的动脉瘤（AAs）特征展开。华盛顿大学医学院团队通过回顾性队列分析103例LDS患者，首次系统揭示了TGFBR1/2、SMAD3、TGFB2/3基因突变导致的AAs患病率（42%）、好发部位（75%位于弓血管/脑循环）及临床风险（38%增大后引发事件）。研究为LDS患者的全动脉树影像监测和个体化干预提供了关键证据。

　　

在遗传性胸主动脉疾病（HTADs）的复杂谱系中，Loeys-Dietz综合征（LDS）因其独特的全身血管受累特征而备受关注。这种由转化生长因子β（TGF-β）信号通路基因突变引发的疾病，不仅导致主动脉根部扩张，更伴随全身动脉瘤（AAs）的高发风险。然而，临床医生长期面临一个棘手问题：这些散在于不同血管床的动脉瘤究竟有何规律？哪些基因型患者风险更高？现有指南对非主动脉部位监测的建议仍缺乏数据支撑。

为解开这些谜团，华盛顿大学医学院的Braverman和Milewicz团队开展了一项跨越25年（1998-2023）的回顾性研究。他们系统分析了103例经基因确诊的LDS患者（涵盖TGFBR1、TGFBR2、SMAD3、TGFB2和TGFB3五种基因型），通过整合临床资料、影像学数据和手术记录，首次绘制出LDS相关AAs的完整图谱。这项发表在《Journal of the American College of Cardiology》的研究，为临床实践提供了重要循证依据。

研究采用多学科协作方法：1）建立华盛顿大学医学院/巴恩斯-犹太医院的LDS患者队列；2）通过CT/MRI实现头盆部全动脉树成像；3）应用美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）标准进行基因变异致病性分级；4）采用单变量/多变量模型分析AA发生的预测因素。

【结果】
Abstract：在43例（42%）患者中共发现77个AAs，中位诊断年龄40岁。TGFBR2突变者AA负荷最高（33个/15例），75%位于弓血管或脑循环。基线期接受预防性主动脉手术和动脉迂曲是AA存在的独立预测因素。

Methods：通过严格基因筛选排除了意义未明变异（VUS），确保队列纯度。影像随访策略覆盖诊断时和长期监测。

Results：AA相关事件发生率22%，包括动脉夹层（16%）和破裂（6%）。38%增大的AA最终需手术干预。值得注意的是，61%的AA患者在初诊时已合并主动脉事件史。

Discussion：研究突破性地证实AA可发生于LDS全病程和全血管床，推翻既往"以主动脉为中心"的认知。脑循环AA的高发（占43%）提示需加强头颈部影像筛查。

【结论】
这项研究确立LDS为全身性动脉瘤疾病，五种基因型患者均需终身全血管监测。三个关键发现改变临床实践：1）AA与主动脉事件史显著相关，提示血管脆弱性存在共性机制；2）动脉迂曲可作为AA的临床预警标志；3）38%的进展性AA导致严重事件，支持早期干预。研究者特别强调，现行以主动脉为主的随访方案必须扩展至头盆部成像，这对预防致死性脑血管意外至关重要。

该成果不仅完善了LDS的管理框架，更启示TGF-β通路在全身血管稳态中的普适作用。未来研究可进一步探索不同基因型AA的生长速率差异，为制定基因型特异性监测间隔提供依据。