综述：布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂在过敏领域的现状与未来前景

（编辑推荐）本综述系统阐述了布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）作为FcεRI通路关键靶点在过敏疾病治疗中的潜力，对比了早期抑制剂（如ibrutinib）与新代化合物（如remibrutinib）的疗效与安全性差异，重点探讨了BTK抑制剂（BTKis）在慢性自发性荨麻疹等适应症中的临床应用前景。

　　

ABSTRACT
作为FcεRI通路的核心组分，布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）已成为过敏性疾病治疗的重要靶点。早期概念验证研究显示，ibrutinib等第一代BTK抑制剂（BTKis）短期应用可显著抑制过敏原皮肤试验反应、降低嗜碱性粒细胞活化，甚至完全阻断食物过敏的临床反应。然而，这些药物因脱靶效应导致的副作用限制了其在非肿瘤适应症中的长期使用。

新一代BTKis的突破
以remibrutinib为代表的高选择性BTKis展现出更优的安全性，其III期临床试验证实，该药物对慢性自发性荨麻疹患者具有持续疗效且耐受性良好。通过特异性阻断BTK磷酸化，这类药物可精准抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞介导的过敏级联反应，同时避免对TEC家族激酶等非靶标的影响。

临床转化挑战
尽管BTKis在过敏领域前景广阔，但需注意：

1. 不同异构体（如BTK⁺
   与BTK^Δ
   ）可能影响药物敏感性
2. FcεRI下游信号通路的代偿机制可能导致耐药性
3. 长期用药对免疫稳态的影响仍需更多真实世界数据支持

未来方向
当前研究正探索：

• 联合用药策略（如与抗IgE抗体联用）
• 生物标志物指导的个体化治疗
• 新型给药系统提高组织靶向性

该领域的发展将重新定义过敏疾病的治疗范式，为对传统抗组胺药无效的患者提供变革性解决方案。