高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平异常升高与肌肉减少症的关联：基于美国成年人群的横断面研究

本研究针对HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）与肌肉减少症（sarcopenia）的非线性关联展开探索，通过分析NHANES 2011-2014队列2,167名成年人的DXA（双能X线吸收法）肌肉量、握力及代谢指标数据，发现极高HDL-C（>70 mg dL?1 ）独立增加肌肉减少症风险（OR 1.04），且HOMA-IR（胰岛素抵抗指数）介导部分效应。该研究揭示了代谢紊乱在肌肉衰减中的潜在作用，为临床评估提供了新视角。

　　

肌肉减少症（sarcopenia）作为一种以骨骼肌质量和功能进行性丧失为特征的综合征，已成为老龄化社会的重要公共卫生挑战。传统观点认为高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）具有心血管保护作用，但近年研究发现其与死亡率呈"U型"关联，极高水平HDL-C可能预示病理状态。这一矛盾现象引发了研究者对HDL-C与肌肉健康关系的深入思考。

为探究这一问题，研究人员利用美国国家健康与营养调查（NHANES）2011-2014周期数据，纳入2,167名≥20岁成年人，采用欧洲老年肌肉减少症工作组（EWGSOP2）标准诊断肌肉减少症，通过双能X线吸收法（DXA）精确测量四肢骨骼肌质量（ASM），并结合握力测试评估肌肉功能。研究构建了多层级逻辑回归模型，逐步调整人口统计学、BMI及代谢相关混杂因素，并采用偏差校正Bootstrap法分析中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的介导效应。

主要技术方法
研究基于NHANES横断面设计，核心检测包括：DXA体成分分析、空腹血脂检测（HDL-C分五组：<40/40-50/50-60/60-70/>70 mg dL^?1
）、HOMA-IR计算（空腹血糖×胰岛素/405）及NLR测定。统计分析采用调查加权逻辑回归和中介效应模型。

结果

1. 基线特征：肌肉减少症组年龄、BMI显著较低（P<0.001），性别、种族、代谢性疾病分布差异显著。
2. HDL-C关联性：单变量分析显示HDL-C与肌肉减少症正相关，但多变量调整后仅>70 mg dL^?1
   组保持显著（OR 1.04/mg dL^?1
   ，95%CI 1.00-1.08），BMI调整使效应量降低23%。
3. 介导分析：NLR无显著介导作用，HOMA-IR呈现微弱负向介导（<1%总效应）。

讨论与结论
该研究首次在人群水平揭示极高HDL-C（>70 mg dL^?1
）与肌肉减少症的风险关联，突破传统"HDL-C有益论"认知。尽管炎症标志物NLR未显示介导作用，但HOMA-IR的负向介导提示胰岛素敏感性与肌肉代谢的复杂交互。这一发现为理解"肥胖悖论"（低BMI者肌肉衰减风险增加）提供新解释——极高HDL-C可能反映脂质代谢紊乱，通过影响胰岛素信号通路加剧肌肉损耗。

研究局限性在于横断面设计难以确立因果关系，未来需纵向研究验证。临床意义在于强调代谢健康（而非单一脂质指标）对肌肉维持的重要性，为肌肉减少症的风险分层和干预靶点选择提供新依据。论文发表于《Journal of Clinical Lipidology》，为脂质代谢与肌肉疾病的交叉研究开辟了新方向。