急性白血病合并侵袭性肺曲霉病患者外周血原始细胞负荷（Blastemia）的预后价值及免疫干扰机制研究

本研究针对急性白血病(AL)合并侵袭性肺曲霉病(IPA)患者预后评估的临床难题，通过回顾性队列分析结合体外实验，首次证实外周血原始细胞负荷(Blastemia)是独立于中性粒细胞减少的死亡风险因素。研究人员发现57%患者存在Blastemia，其指数>90与42天死亡率显著相关(OR 6.13)，并通过Transwell实验揭示白血病原始细胞通过分泌介质干扰单核细胞(PBMCs)的抗真菌免疫功能。该成果为AL患者IPA风险分层提供了新指标，对优化真菌感染临床试验设计具有重要指导意义。

　　

在血液肿瘤治疗领域，侵袭性肺曲霉病(IPA)始终是急性白血病(AL)患者致命的并发症。尽管现代抗真菌药物不断进步，但难治性白血病患者合并IPA的死亡率仍居高不下。传统观点认为中性粒细胞减少是主要风险因素，但临床观察发现，许多非中性粒细胞减少的复发/难治性(R/R)白血病患者同样易发生突破性真菌感染。这一矛盾现象提示，白血病细胞本身可能通过尚未明确的机制破坏宿主抗真菌免疫防御。

为解答这一科学问题，MD Anderson癌症中心的研究团队开展了一项创新性研究。通过回顾性分析74例AL/骨髓增生异常综合征(MDS)合并培养确诊IPA患者的临床数据，结合体外免疫功能实验，首次系统评估了外周血原始细胞负荷(Blastemia)对IPA预后的影响及其免疫学机制。相关成果发表在《Journal of Infection》上，为白血病患者真菌感染的精准管理提供了新视角。

研究采用多学科方法：首先建立基于曲线下面积(AUC)的Blastemia指数(B-index)和中性粒细胞减少指数(D-index)量化模型；其次通过多变量逻辑回归分析42天死亡率和14天抗真菌治疗失败的预测因素；最后采用CD34⁺
原始细胞与外周血单核细胞(PBMCs)共培养体系，结合XTT代谢检测和IncuCyte实时成像技术，评估白血病细胞对烟曲霉清除的影响。所有骨髓样本均来自机构生物样本库。

研究结果部分，通过"Study cohort, underlying malignancies and comorbidities"揭示74例患者中57%存在Blastemia，42天死亡率达53%。"Association of blastemia and neutropenia with 42-day outcomes"显示B-index>90患者死亡风险增加6倍(aOR 6.13)，且与早期抗真菌治疗失败显著相关。"Multivariable models"确认Blastemia和≥3线化疗是独立预测因子。最具突破性的发现体现在"Effect of blast cells on A. fumigatus proliferation"部分：Transwell实验证实白血病原始细胞虽不直接抑制真菌(代谢率0.94 vs 对照1.00)，但可使PBMCs的抗真菌效能降低63%(p=0.019)，这解释了临床观察到的免疫逃逸现象。

讨论部分强调，该研究首次将Blastemia确立为IPA预后的新型生物标志物，其价值在于：① 突破传统中性粒细胞中心论，提出"白血病细胞免疫干扰"新机制；② 为R/R白血病患者突破性真菌感染提供解释；③ 设计的B-index实现临床可操作性，仅需常规血检数据；④ 提示未来抗真菌试验需纳入Blastemia作为分层因素。值得注意的是，即使低水平Blastemia(如9%原始细胞)即显著影响预后，这对早期干预具有警示意义。

这项研究也存在一定局限：单中心设计可能影响结果外推性，且未深入解析特定细胞因子或信号通路。但毫无疑问，其开创性地揭示了白血病微环境与真菌免疫的复杂互作，为开发针对高危患者的免疫调节策略奠定了理论基础。随着靶向治疗时代到来，如何平衡抗白血病疗效与感染风险，将成为血液病和感染病交叉领域的重要研究方向。