内皮细胞CD36介导饮食诱导的主动脉僵硬度增加的机制研究

本研究聚焦西方饮食(WD)诱发的动脉僵硬度增加这一心血管疾病关键风险因素，揭示了内皮细胞特异性CD36(ECCD36)通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路促进血管胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱和炎症反应，最终导致主动脉重构和僵化的分子机制。团队通过构建ECCD36?/? 小鼠模型，结合脉冲波速度检测和免疫组化等技术，首次证实靶向抑制ECCD36可显著改善WD诱导的血管功能障碍，为代谢性血管病变提供了新的治疗靶点。

　　

在现代社会，西方饮食(WD)的高脂肪高糖特性已成为诱发肥胖和代谢综合征的重要因素。这种饮食模式不仅导致全身性胰岛素抵抗，更会引发血管功能障碍，其中动脉僵硬度增加是预测心血管事件的关键指标。尽管已知CD36脂肪酸转运蛋白在脂质代谢中起重要作用，但内皮细胞特异性CD36(ECCD36)在血管僵化中的精确机制仍是未解之谜。

美国密苏里大学的研究团队在《Journal of Molecular and Cellular Cardiology》发表的研究，通过构建内皮细胞特异性CD36敲除(ECCD36^?/?
)小鼠模型，系统研究了WD喂养16周后主动脉功能的变化。研究发现，ECCD36通过多重机制促进血管病变：一方面抑制胰岛素代谢信号通路PI3K(磷酸肌醇3激酶)/Akt(蛋白激酶B)，另一方面激活mTOR(哺乳动物雷帕霉素靶蛋白)/S6K(S6激酶)通路，导致血管内皮通透性增加、炎症因子释放和胶原沉积。

研究采用的主要技术包括：1) 内皮特异性Cre-loxP基因敲除系统构建ECCD36^?/?
小鼠；2) 非侵入性脉冲波速度(PWV)检测主动脉僵硬度；3) 免疫印迹和定量PCR分析信号通路分子表达；4) 油红O染色评估血管壁脂质蓄积；5) 免疫组化分析血管重构标志物。

【Experimental animals】
研究使用VE-cadherin启动子驱动的Cre重组酶系统构建ECCD36^?/?
小鼠，WD喂养16周后，通过代谢指标检测证实模型成功建立。

【Characteristics of wild type and ECCD36^?/?
mice fed a WD】
WD显著增加野生型小鼠体重(52%)和脂肪量(204%)，而ECCD36^?/?
小鼠仅表现出部分代谢异常，提示内皮CD36在全身代谢调控中的作用。

【Discussion】
深入机制研究表明，ECCD36通过以下途径促进血管病变：1) 减少紧密连接蛋白occludin表达，增加内皮通透性；2) 促进oxLDL(氧化低密度脂蛋白)摄取和泡沫细胞形成；3) 激活促炎因子NF-κB信号；4) 诱导胶原沉积和血管平滑肌细胞表型转化。这些变化共同导致血管壁弹性丧失和功能紊乱。

研究结论强调，ECCD36是连接代谢异常与血管功能障碍的关键分子节点。其通过"脂质蓄积-胰岛素抵抗-炎症反应"的恶性循环促进血管重构，这一发现为开发靶向治疗策略提供了理论依据。特别值得注意的是，内皮特异性干预可在不影响全身代谢的情况下改善血管功能，这对临床治疗具有重要启示意义。研究团队指出，未来需要进一步探索ECCD36调控下游信号通路的精确分子机制，以及在不同血管床中的特异性作用。