儿童抗谷氨酸脱羧酶自身免疫的罕见神经内分泌表现：病例报告与文献综述

本研究报道一例4岁女童罕见抗谷氨酸脱羧酶（anti-GAD）抗体介导的自身免疫性脑炎，表现为难治性局灶性癫痫、高血糖及性早熟征象。通过检测高滴度anti-GAD抗体（>2000 IU/mL）和脑电图左颞叶棘波确诊，静脉免疫球蛋白（IVIG）治疗实现部分症状改善，为儿童神经-内分泌共病自身免疫机制的早期识别与联合治疗提供重要范例。

　　

在神经免疫学领域，抗谷氨酸脱羧酶（glutamic acid decarboxylase, GAD）抗体通常与1型糖尿病（T1DM）相关联，但高滴度抗体可能引发严重的神经系统综合征。尽管成人病例已有较多报道，儿童患者中同时出现神经和内分泌症状的复杂表现仍属罕见。这类病例常因症状非特异性导致诊断延迟，而传统抗癫痫药物对自身免疫性癫痫往往疗效有限，亟需建立早期识别标准和免疫治疗策略。

来自圣保罗天主教大学医学院的研究团队在《Journal of Neuroimmunology》发表了一项重要病例研究。该研究详细记录了一名4岁女童的诊疗过程：患儿最初表现为右侧半面肌持续性局灶性癫痫发作，伴随构音障碍，常规抗癫痫药物（如氯巴占和卡马西平）治疗无效。随后出现的多饮、多尿及阴道出血等内分泌异常，促使研究者检测到超高滴度anti-GAD抗体（>2000 IU/mL），最终确诊为自身免疫性脑炎。通过静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗，患儿癫痫发作频率降低且血糖控制改善。这一案例揭示了儿童anti-GAD自身免疫可能同时攻击神经系统和内分泌系统的独特病理机制，为临床医生提供了重要的诊疗参考。

研究采用多学科联合诊断方法：脑电图（EEG）捕捉到左颞叶棘波，尽管脑部MRI未见结构性异常；内分泌评估发现骨龄超前和短暂性阴道出血；实验室检测采用标准化ELISA法测定anti-GAD抗体滴度。治疗响应通过癫痫发作日志和连续血糖监测进行量化评估。

Case presentation
患儿病程呈现典型两阶段进展：癫痫发作2周后出现高血糖（随机血糖>200 mg/dL）和性早熟体征（Tanner II期乳房发育）。值得注意的是，腹部超声未发现卵巢异常，但骨龄较实际年龄超前18个月。脑脊液分析显示轻度细胞数增多（8个/μL），而代谢筛查和遗传检测均呈阴性。这些发现排除了代谢性疾病和肿瘤可能，将病因指向自身免疫机制。

Discussion
本案例拓展了儿童anti-GAD抗体综合征的表型谱：既往认为神经系统表现主要限于僵人综合征或小脑性共济失调，但该患儿以癫痫持续状态为首发症状，并伴有下丘脑-垂体-性腺轴异常激活。研究者提出假说认为，GAD₆₅
（65 kDa亚型）抗体可能同时攻击脑内GABA能神经元和胰腺β细胞，而性早熟可能与下丘脑自身抗体交叉反应有关。IVIG治疗后癫痫改善但未完全缓解的现象，提示可能需要联合其他免疫抑制剂（如利妥昔单抗）治疗。

Conclusion
该研究确立了三个关键结论：首先，儿童难治性癫痫合并内分泌紊乱需常规筛查anti-GAD抗体；其次，高滴度抗体（>2000 IU/mL）具有明确诊断价值；最后，早期免疫治疗可改善预后但可能需要多模式干预。这些发现为修订儿童自身免疫性脑炎诊疗指南提供了实证依据，并强调了神经免疫学家与内分泌学家协作的重要性。研究团队特别指出，未来需建立更大样本的儿童队列以明确anti-GAD抗体滴度与临床症状的量化关系。