促炎性免疫微环境与THBS1+ 单核细胞：绝经后骨质疏松症中破骨细胞分化的关键驱动机制

为解析绝经后骨质疏松症(PMOP)中破骨细胞异常活化的机制，研究人员通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)分析10例PMOP患者骨髓微环境，发现THBS1+ /CCL20+ 、LRP1+ 、C1QA+ 单核细胞亚群通过激活NOD样受体通路驱动破骨细胞分化，靶向THBS1可显著缓解小鼠骨丢失，为PMOP治疗提供新靶点。

　　

绝经后骨质疏松症(Postmenopausal Osteoporosis, PMOP)的病理机制源于骨髓微环境中破骨细胞(Osteoclasts)、成骨细胞(Osteoblasts)与免疫细胞互作失衡。本研究通过高精度单细胞转录组测序(scRNA-seq)解析了10例PMOP患者骨髓93,867个细胞的异质性，揭示造血干细胞(HSCs)、B细胞、树突状细胞(DCs)等群体中细胞因子/趋化因子异常表达促进破骨生成(Osteoclastogenesis)。尤为关键的是，鉴定出三类具有促破骨潜能的单核细胞亚群：THBS1⁺
CCL20⁺
、THBS1⁺
LRP1⁺
和THBS1⁺
C1QA⁺
细胞，其通过激活NOD样受体(NOD-like receptor)通路增强破骨分化。动物实验证实，靶向血小板反应蛋白1(THBS1)可有效抑制骨量丢失。该研究不仅绘制了PMOP骨髓微环境的单细胞图谱，更为开发靶向免疫-骨代谢网络的新型疗法提供了理论依据。