血浆生物标志物在老年肌肉功能与体能衰退监测中的应用：一项2年纵向研究

为解决老年肌少症(Sarcopenia)诊断标志物匮乏问题，首尔国立大学盆唐医院团队开展纵向研究，发现DHEAS、IL-6、GDF-15等血浆标志物与肌肉质量(ALM/ht2 )、握力及SPPB评分显著相关，其中IL-6对2年体能衰退预测AUC达0.718，为早期筛查提供新策略。

　　

随着全球老龄化加剧，肌少症(Sarcopenia)已成为重大公共卫生挑战。这种以进行性骨骼肌质量、力量和功能下降为特征的综合征，不仅增加跌倒、骨折和死亡风险，还带来沉重的医疗负担。然而当前诊断依赖双能X线吸收测定法(DXA)等耗时昂贵的方法，且难以早期识别疾病进展。更棘手的是，临床发现老年患者体能(如SPPB评分)的衰退往往先于可检测的肌肉结构变化，这凸显了对便捷、精准生物标志物的迫切需求。

为破解这一难题，首尔国立大学盆唐医院的研究团队开展了一项为期2年的前瞻性队列研究。他们从骨质疏松-肌少症(OsteoSarc)队列中筛选93名平均年龄74.3岁的老年人(88%为女性)，采用ELISA技术检测13种欧洲骨质疏松和骨关节炎临床经济学会(ESCEO)推荐的生物标志物，包括肌肉因子(如肌抑素Myostatin)、炎症指标(IL-6、TNF-α)和激素(DHEAS)等。通过多变量回归分析，团队系统评估了这些标志物与肌肉质量(ALM/ht²
、ALM/BMI)、握力及体能表现(4米步行速度、SPPB)的横断面和纵向关联。

肌肉质量相关发现
瘦素(Leptin)水平与基线ALM/ht²
和ALM/BMI呈显著负相关，且在2年随访中持续预测肌肉量下降。相反，脱氢表雄酮硫酸盐(DHEAS)与基线ALM/BMI正相关，而IL-6升高则预示ALM/BMI的加速流失。这些结果提示脂肪-肌肉轴和炎症因子在肌少症进展中的关键作用。

肌肉功能分析
基线握力强者表现出更高的肌抑素(β=0.006, p=0.002)和DHEAS水平(β=0.078, p<0.001)，而瘦素(β=-0.188, p<0.001)和生长分化因子15(GDF-15, β=-0.001, p=0.019)呈负相关。值得注意的是，低握力组瘦素浓度比高握力组高出79%(23.85 vs 13.29 ng/mL)，凸显其临床鉴别价值。

体能表现预测
DHEAS和胰岛素样生长因子1(IGF-1)与基线SPPB正相关，而GDF-15和IL-6则显著负相关。特别引人关注的是，尽管IL-6高者基线体能较差，但其与2年SPPB改善正相关(β=0.256, p=0.048)，暗示该细胞因子可能具有"损伤-修复"双相调节特性。ROC曲线显示IL-6和GDF-15对低SPPB的预测AUC分别达0.743和0.751，优于传统指标。

这项研究首次在单一队列中系统比较了多种标志物与肌少症三大组分的关联，揭示了不同病理生理机制的特异性生物标志谱。DHEAS作为贯穿肌肉质量、力量和体能的整合性指标尤其值得关注，其机制可能通过局部转化为活性雄激素刺激IGF-1通路实现。而瘦素与肌肉参数的"矛盾关联"——尽管动物实验显示其有助肌肉再生，但在人类中高瘦素却预示肌少症风险，这提示物种差异和代谢环境的影响。

研究创新性地发现：老年人体能衰退可独立于肌肉量变化发生，这为临床评估提供了重要启示。团队建议将IL-6、GDF-15等炎症标志物纳入筛查体系，尤其对行动不便无法完成SPPB测试者。不过研究也存在女性占比过高、随访期较短等局限，未来需在更大社区队列中验证。

该成果发表于《The Journal of nutrition, health and aging》，为肌少症的精准防控提供了重要循证依据。通过识别高风险个体和监测疾病进展，这些血浆标志物有望推动早期干预，最终改善老龄化人群的生活质量。