负载倍他米松固体脂质纳米粒的天然润肤剂复合水凝胶：迈向特应性皮炎高效局部治疗的新突破

为解决特应性皮炎（AD）现有疗法存在多靶点制剂缺乏、疗效不足及副作用显著等问题，研究人员开发了一种结合天然润肤剂（椰子油）与固体脂质纳米粒（SLNs）的新型水凝胶递药系统。通过将倍他米松二丙酸酯（BMS）负载于SLNs并嵌入壳聚糖、海藻酸钠或卡波姆水凝胶中，实现了药物24小时缓释，同时改善皮肤屏障功能。体外及离体实验证实其安全性及渗透性，为AD的多靶点治疗提供了创新策略。

　　

特应性皮炎（AD）是一种困扰全球患者的慢性炎症性皮肤病，表现为剧烈瘙痒、红斑和皮肤屏障损伤。当前主流疗法以局部糖皮质激素（TCS）为主，但存在药物渗透不足、频繁给药和皮肤萎缩等副作用。更棘手的是，传统制剂缺乏针对AD多重病理环节（如炎症、屏障修复和细菌感染）的协同作用。面对这一挑战，挪威Troms?大学的研究团队提出了一种创新解决方案：将抗炎药物倍他米松二丙酸酯（BMS）封装于固体脂质纳米粒（SLNs）中，再将其嵌入含天然润肤剂椰子油的水凝胶基质，形成兼具治疗与皮肤修复功能的"纳米载体-水凝胶"复合系统。这项突破性研究发表于《Journal of Pharmaceutical Sciences》，为AD的精准治疗开辟了新路径。

研究团队采用溶剂注入法制备BMS-SLNs，通过超声处理将粒径优化至187±22 nm；采用透析法测定药物包封率（98.2%）；选用壳聚糖、海藻酸钠和卡波姆三种聚合物构建水凝胶；通过Franz扩散池进行体外释放和离体人皮肤渗透实验；采用CCK-8法评估HaCaT细胞毒性。

固体脂质纳米粒表征
透射电镜显示BMS-SLNs呈球形，符合II型（药物富集壳模型）特征。动态光散射测定其zeta电位为-7.2 mV，pH 7.4，适合皮肤给药。高包封率得益于1:5的药物-脂质比例优化，使最终水凝胶中药浓度达0.30 mg/g，低于市售软膏剂（0.64 mg/g），但通过纳米载体增强渗透性实现等效疗效。

水凝胶性能调控
添加15% BMS-SLNs使壳聚糖水凝胶粘度从15493降至9037 mPa·s（p<0.05），而海藻酸钠和卡波姆水凝胶粘度变化不显著。流变学测试显示所有水凝胶均具有剪切稀化特性，适合皮肤涂抹。质地分析表明，壳聚糖水凝胶硬度最高（25.3 g），但SLNs的加入使其粘附性降低23%。稳定性实验证实，4℃储存4周后所有制剂理化性质保持稳定。

药物释放动力学
离体皮肤渗透实验显示，BMS-SLNs-CHI-HYD（壳聚糖水凝胶）的24小时累积释放量达68.4%，显著高于游离药物（p<0.0002）。释放动力学符合Korsmeyer-Peppas模型，壳聚糖水凝胶的释放指数n=0.63，表明药物通过非Fickian扩散机制释放。值得注意的是，含椰子油的配方在32℃时因油脂液化而加速药物释放，实现"温度响应性"给药。

生物安全性评估
CCK-8实验显示，在50 μg/mL脂质浓度下，BMS-SLNs-CHI-HYD组细胞存活率为70%，略低于其他组（>90%），可能与4.5%高浓度壳聚糖有关。而BMS-SLNs-ALG-HYD（海藻酸钠水凝胶）在所有测试浓度均保持95%以上细胞活性，展现最佳生物相容性。

这项研究成功构建了三种具有临床转化潜力的AD治疗新剂型。壳聚糖水凝胶因优异的粘弹性和缓释性能成为首选载体，其Korsmeyer-Peppas释放动力学预示可实现每日一次给药。椰子油的加入不仅改善皮肤屏障功能，其抗菌特性还可对抗AD常见的金黄色葡萄球菌感染。尽管高浓度壳聚糖引发轻微细胞毒性担忧，但通过配方优化可望解决。该技术平台可扩展至其他皮肤病治疗领域，为开发兼具疗效与患者依从性的局部制剂提供了范式。未来研究需在AD动物模型中验证疗效，并探索聚合物浓度与毒性间的量效关系。