综述：癌症细胞表面修饰靶向技术的最新进展与机遇

（编辑推荐）本综述系统阐述了聚合物载体表面功能化（Surface functionalization）在肿瘤靶向治疗中的前沿应用，通过抗体、多肽、适配体（aptamer）等靶向配体修饰，显著提升药物在肿瘤血管的蓄积（EPR效应）及细胞內化效率，为开发高效低毒的纳米医药（Nanomedicine）平台提供新思路。

　　

Abstract

近年来，聚合物系统（Polymeric systems）因其可设计性强和生物相容性好的特点，已成为肿瘤靶向治疗最具应用前景的递送载体。通过共价结合靶向分子（如单克隆抗体mAb、叶酸FA、RGD肽等）对聚合物表面进行功能化修饰，可显著增强其对肿瘤细胞的特异性识别能力。研究表明，表面修饰的聚合物能通过增强渗透滞留效应（Enhanced Permeability and Retention effect, EPR）在肿瘤部位富集，并促进配体-受体介导的细胞內吞（Receptor-mediated endocytosis）。

靶向配体设计策略

抗体及其片段（如scFv）、多糖类（如透明质酸HA）、核酸适配体（Aptamer）等配体可通过靶向肿瘤过表达受体（如EGFR、HER2、CD44）实现精准递送。例如，叶酸修饰的PLGA纳米粒可通过FRα受体高效靶向三阴性乳腺癌。值得注意的是，双配体协同修饰（如RGD/FA共修饰）可克服单一靶点异质性限制。

聚合物载体选择

聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）、聚乙二醇（PEG）、壳聚糖（Chitosan）等材料因其可降解性和低免疫原性被广泛应用。表面PEG化（PEGylation）能延长循环半衰期，而pH响应型聚合物（如聚β-氨基酯PBAE）可在肿瘤微酸环境（pH 6.5-7.0）中触发药物释放。

临床转化挑战

尽管临床前研究显示表面修饰载体能降低系统毒性（如阿霉素心脏毒性降低40%），但人体内EPR效应异质性、载体稳定性及规模化生产仍是瓶颈。最新进展显示，模块化修饰技术和计算机辅助设计（CADD）正推动个性化纳米药物发展。

未来展望

结合人工智能（AI）筛选多靶点配体、开发刺激响应型智能聚合物（如ROS/pH双响应），以及利用外泌体（Exosome）仿生修饰技术，将成为下一代靶向递送系统的突破方向。现有证据表明，表面工程化聚合物系统有望在5-10年内实现从实验室到临床的跨越。