综述：鞘脂在癌症中的作用：代谢、信号传导及临床意义

（编辑推荐）本综述系统阐释了鞘脂（Sphingolipids）在癌症中的双重调控作用，重点关注CERK、SPHKs等关键酶通过调控S1P/神经酰胺平衡影响肿瘤增殖、转移及耐药性的机制，为基于鞘脂代谢（如S1P1 通路）的靶向治疗和生物标志物开发提供新视角。

　　

Abstract

鞘脂作为具有生物活性的脂质分子，在细胞信号传导、凋亡和增殖等过程中发挥核心作用。近年研究发现，鞘脂代谢异常与癌症发生发展密切相关，其关键代谢产物神经酰胺（Ceramide）和鞘氨醇-1-磷酸（S1P）形成"阴阳平衡"——神经酰胺促进细胞凋亡，而S1P则支持细胞存活。这种动态平衡的破坏直接影响肿瘤生长、转移和治疗抵抗。

鞘脂代谢的癌症调控网络

鞘脂代谢关键酶如神经酰胺激酶（CERK）、鞘氨醇激酶（SPHK1/SPHK2）通过调控S1P水平影响肿瘤进程。SPHK1过表达会导致S1P积累，激活下游PI3K/Akt和ERK1/2通路，促进黑色素瘤等恶性肿瘤的血管生成和免疫逃逸。而神经酰胺合成酶（CERS）的上调可诱导结直肠癌细胞凋亡，这种双向调节机制为开发靶向药物提供了理论依据。

临床转化潜力

1. 生物标志物：血清S1P/神经酰胺比值与乳腺癌患者预后显著相关
2. 治疗靶点：FTY720（S1P受体调节剂）在临床试验中显示抗淋巴瘤活性
3. 联合治疗：神经酰胺类似物与常规化疗联用可逆转卵巢癌耐药性

肿瘤微环境中的特殊作用

肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）通过分泌SPHK1改变局部鞘脂谱，形成促转移微环境。最新研究发现，S1P₁
受体介导的淋巴细胞迁移机制与PD-1抑制剂疗效存在关联，这为免疫联合治疗提供了新思路。

挑战与展望

尽管鞘脂靶向治疗前景广阔，但仍面临代谢网络复杂性、组织特异性差异等挑战。未来研究需结合单细胞测序和代谢组学技术，深入解析不同癌症亚型中鞘脂代谢的异质性，推动个体化治疗策略的发展。