尼塞维单抗(nirsevimab)对婴儿呼吸道合胞病毒疾病的真实世界有效性：系统评价与荟萃分析

【编辑推荐】为解决呼吸道合胞病毒(RSV)对婴幼儿健康威胁的全球性问题，研究人员通过系统评价与荟萃分析，评估了尼塞维单抗(nirsevimab)在真实世界中的有效性。研究发现，该单抗可显著降低0-12月龄婴儿的RSV相关住院率(OR 0·17)、ICU入住率(OR 0·19)和下呼吸道感染(LRTI)发生率(OR 0·25)，验证了临床试验效果，为全球RSV免疫策略提供关键证据。

　　

呼吸道合胞病毒(RSV)是威胁婴幼儿健康的"隐形杀手"，每年导致全球320万例住院和20万例死亡，其中6月龄内婴儿风险最高。尽管RSV疫苗研发历经60年坎坷，2023年获批的长效单抗尼塞维单抗(nirsevimab)成为转折点——这种通过单次肌注即可提供150天保护的被动免疫制剂，在临床试验中展现出对RSV相关下呼吸道感染(LRTI)的卓越防护效果。然而，真实世界中医疗资源分布不均、免疫策略差异等因素，是否会影响其防护效果？这成为决定全球免疫政策成败的关键科学问题。

为解答这一难题，加拿大自然科学与工程研究委员会资助的研究团队在《The Lancet Child》发表了一项涵盖5国32项研究的系统评价与荟萃分析。研究人员采用PRISMA指南，检索2023-2025年间MEDLINE等6大数据库，筛选比较相同RSV流行季(2023-24)内尼塞维单抗组与对照组的观察性研究。通过逆方差随机效应模型评估住院、ICU入住等核心结局指标，并采用限制性最大似然法分析住院时长差异。

主要研究结果

1. 病毒防护效果：在纳入的27项研究中，尼塞维单抗使0-12月龄婴儿RSV住院风险降低83%(OR 0·17，95%CI 0·12–0·23)，ICU入住风险降低81%(OR 0·19)，LRTI发生率降低75%(OR 0·25)。值得注意的是，3月龄以上婴儿防护效果更显著。

2. 地域差异：美国研究显示最高有效性(89%)，西班牙(82%)和法国(79%)次之，提示医疗体系差异可能影响实施效果。

3. 经济性指标：虽然显著降低重症率，但住院时长未见统计学差异(WMD 0·01天，95%CI -0·63至0·65)，可能与样本量限制有关。

讨论与启示
该研究首次证实尼塞维单抗在真实世界的防护效果与Ⅲ期临床试验高度一致，解决了"疗效-效果差异"(efficacy-effectiveness gap)的争议。特别值得注意的是，其在常规医疗环境中仍保持>75%的总体有效性，这对正面临RSV季节性冲击的儿科医疗系统具有重大意义——按研究数据推算，广泛接种可使RSV相关儿科住院减少约四分之三。

研究同时揭示的两个现象值得关注：一是3月龄以上婴儿更高