皮下注射blinatumomab治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病成年患者的疗效与安全性：一项多中心单臂1/2期试验的事后分析

针对复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者治疗难题，Amgen团队开展了一项多中心1/2期临床试验，评估皮下注射blinatumomab两种剂量方案（250 μg/500 μg和500 μg/1000 μg）的疗效与安全性。结果显示，两组患者完全缓解率分别达75%和79%，且安全性可控，最终确定250 μg/500 μg为推荐2期剂量。该研究为简化给药方式、提升治疗便利性提供了新选择，相关成果发表于《The Lancet Haematology》。

　　

B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤，尽管靶向治疗如双特异性抗体和CAR-T细胞疗法的引入改善了预后，但复发或难治性患者仍面临治疗选择有限、传统化疗毒性大等问题。尤其对于老年患者，治疗耐受性更是一大挑战。blinatumomab作为一种CD19/CD3双特异性T细胞衔接器（BiTE），通过同时结合CD3⁺
T细胞和CD19⁺
B细胞，激活T细胞杀伤肿瘤细胞。然而，其标准静脉持续输注（cIV）方式需复杂设备，限制临床应用。为此，Amgen团队探索了皮下给药方案，旨在提高给药便利性并优化疗效。

研究团队从11个国家的44家医院招募88例患者，采用多中心单臂1/2期试验设计，比较两种皮下剂量方案（250 μg/500 μg和500 μg/1000 μg）的疗效、安全性和药代动力学。主要终点为前两个治疗周期内的完全缓解（CR）或伴部分血液学恢复的完全缓解（CRh）。

关键方法
研究纳入年龄≥18岁、骨髓原始细胞≥5%、ECOG评分≤2的复发或难治性B-ALL患者，分为剂量递增、扩展和药代动力学队列。皮下blinatumomab每周1次（第1周）后改为每周3次，4周为1周期，间隔1周。通过免疫学评估和中央实验室检测分析疗效与安全性。

研究结果
疗效分析：250 μg/500 μg组和500 μg/1000 μg组的CR/CRh率分别为75%和79%，微小残留病（MRD）阴性率达91%。两组疗效相当，但低剂量组安全性更优。
安全性：3-4级不良事件主要为中性粒细胞减少（22%）、细胞因子释放综合征（CRS，20%）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS，17%）。严重不良事件发生率为80%，无治疗相关死亡。
药代动力学：皮下给药呈现剂量比例暴露，支持250 μg/500 μg作为推荐2期剂量。

结论与意义
该研究证实皮下blinatumomab在复发或难治性B-ALL中具有显著疗效和可控毒性，简化了给药方式。选择250 μg/500 μg作为推荐剂量，为后续2期研究奠定基础。这一成果不仅为患者提供了更便捷的治疗选择，也为双特异性抗体的剂型优化提供了重要参考。研究同时提示，需进一步探索皮下给药对长期生存的影响，目前2期试验正在进行中。