综述：超越最高等级：利用患者生成数据评估血液系统恶性肿瘤治疗的耐受性

（编辑推荐）这篇综述系统阐述了患者报告结局（PROs）在血液肿瘤治疗耐受性评估中的革新应用，强调通过整合口服靶向药、CAR-T细胞疗法和双特异性抗体等新型治疗手段的PRO数据，优化早期临床试验设计并开发现代化评估体系，为血液系统恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤、骨髓瘤）的个体化治疗提供循证依据。

　　

Summary
血液肿瘤治疗领域正经历从传统化疗到精准医疗的范式转变，患者生成数据（尤其是患者报告结局PROs）已成为评估治疗耐受性的关键维度。针对高强度短周期治疗与长期慢性疗法的差异化需求，新型免疫疗法如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和双特异性抗体在白血病、淋巴瘤及骨髓瘤中的应用，催生了更精细的毒性监测体系。本系列第二篇论文提出将PROs整合至早期临床试验阶段，开发适应治疗进展的新型PRO终点指标，并建立动态更新的评估框架。

Introduction
《柳叶刀血液学》委员会2018年报告及2022年更新指出，传统不良事件评估体系存在明显局限性。以CAR-T细胞疗法为例，其特有的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性等不良反应，需要通过患者主观症状报告才能完整捕捉。PROs的标准化采集不仅优化了剂量探索研究，更能揭示治疗依从性下降的潜在原因——数据显示2016年前仅不足15%的血液肿瘤临床试验系统收集PRO数据，而近年该比例已显著提升。

Informative examples of PRO implementation in haematological malignancy trials
多发性骨髓瘤III期试验中，通过电子PRO（ePRO）平台实时监测周围神经病变症状，使剂量调整决策时间缩短40%。在弥漫大B细胞淋巴瘤的CAR-T治疗中，患者自述的疲劳程度与IL-6水平呈强相关性（r=0.72，p<0.01），这一发现直接促使FDA将疲劳纳入风险评价与缓解策略（REMS）监测指标。

Broadening use of PROs in early-phase therapeutic development
I期剂量递增试验引入PRO-CTCAE量表后，研究者发现靶向CD19的双特异性抗体治疗时，患者报告的发热频次比医护人员记录高2.3倍。这种"患者-临床医生评估差距"现象促使ASCO指南建议在剂量限制性毒性（DLT）定义中加入PRO指标。

Modernisation of PRO measures to comprehensively assess tolerability
现有PRO工具对新型抗体药物偶联物（ADC）特有的眼毒性（如角膜微囊肿）覆盖率不足30%。NCI发起的PRO-CTCAE扩展项目新增21个血液肿瘤特异性症状条目，包括CAR-T相关的认知障碍（"脑雾"）量化评估。数字孪生技术的应用使PRO数据采集频率从每月1次提升至实时动态监测。

Educational opportunities to enhance uptake of PROs
梅奥诊所开发的PRO培训模块显示，经过6小时情景模拟训练后，临床研究人员对PRO数据的利用率提升58%。值得注意的是，监管机构-药企-患者三方协作平台显著加速了PRO终点的审批流程，如FDA基于PRO数据加速批准了首个针对骨髓纤维化的症状改善指标。

Conclusion
血液肿瘤PRO研究正从辅助性指标向核心评价标准演进。未来五年需重点突破：①建立跨癌种PRO数据库共享机制；②开发机器学习算法预测PRO恶化风险；③将PRO纳入价值医疗支付模型。正如文中所强调："没有患者体验数据的治疗评估，就像仅用听诊器诊断免疫治疗毒性——必然存在重大盲区。"