21年随访揭示生活方式干预与二甲双胍对2型糖尿病长期预防效果的异质性研究

美国糖尿病预防计划(DPP)研究团队通过21年随访，评估了强化生活方式干预(ILS)和二甲双胍对糖尿病前期患者2型糖尿病发病率的长期影响。研究发现，相比安慰剂，ILS组糖尿病风险降低24%(HR 0.76)，二甲双胍组降低17%(HR 0.83)，且干预效果存在基线特征依赖性差异，为精准预防策略提供了重要依据。

　　

在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下，如何有效预防高危人群发展为2型糖尿病(T2DM)成为公共卫生领域的重要课题。虽然短期临床试验证实生活方式干预和药物预防的有效性，但这些措施能否产生持久保护效应仍缺乏证据。美国糖尿病预防计划(DPP)研究团队通过长达21年的追踪，首次系统评估了强化生活方式干预(Intensive Lifestyle Intervention, ILS)和二甲双胍(metformin)对糖尿病前期人群的长期影响。

这项延续自经典DPP试验的DPP结局研究(DPPOS)，由美国国立糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)等机构资助，采用多中心随机对照设计。研究团队对3195名基线平均年龄50.6岁的糖尿病前期患者进行追踪，通过定期口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和HbA_1c
检测诊断糖尿病，采用Cox比例风险模型分析干预效果。

研究结果显示：在21年随访期间，相比安慰剂组，原始ILS组糖尿病风险显著降低24%(HR 0.76, 95%CI 0.68-0.85)，相当于每100人年减少1.59例发病；二甲双胍组风险降低17%(HR 0.83, 0.74-0.93)，减少1.17例/100人年。两组分别延长中位无糖尿病生存期3.5年和2.5年。值得注意的是，干预效果呈现明显的时间异质性——约60%的风险降低发生在最初3年干预期内，此后效应逐渐衰减。

疗效异质性分析揭示：ILS对基线空腹血糖较高、HbA_1c
≥6.0%及糖尿病风险指数(DRI)较高者效果更显著；而二甲双胍在年轻(<45岁)受试者中表现更优。这种差异提示临床实践中可能需要根据患者特征选择干预策略。

讨论部分强调，尽管干预强度在试验后期显著降低，但累积发病率曲线持续分离的现象表明，早期短期干预可能通过"代谢记忆"效应产生长期保护。研究者特别指出，将绝对风险差异(而非相对风险)作为决策指标更为合理，因为不同风险特征人群的获益程度存在显著差异。

该研究为糖尿病预防领域提供了迄今最长期的随访数据，其价值在于：1)证实短期干预可产生持续数十年的保护效应；2)首次系统描绘干预效果的异质性特征；3)为精准预防策略的制定提供循证依据。这些发现对全球正在开展的糖尿病预防项目具有重要指导意义，特别是对资源有限地区如何优化干预资源配置提供了科学参考。论文发表在《The Lancet Diabetes & Endocrinology》杂志，标志着糖尿病预防研究从"是否有效"向"对谁更有效"的范式转变。