综述：1型多发性内分泌腺瘤病（MEN1）最佳实践建议与指南

这篇国际共识综述为1型多发性内分泌腺瘤病（MEN1）的临床管理提供了55条循证与专家共识建议，涵盖甲状旁腺肿瘤、十二指肠胰腺神经内分泌肿瘤（dpNETs）、垂体腺瘤等核心病变的筛查、监测及治疗策略。通过德尔菲法（Delphi）整合多学科意见，针对MEN1基因突变携带者的遗传检测、儿童患者管理及争议性诊疗方案（如<2 cm非功能性胰腺神经内分泌肿瘤的手术指征）提出规范化指导，填补了该罕见常染色体显性遗传病缺乏高质量循证指南的空白。

　　

多发性内分泌腺瘤病1型的诊疗革命：从基因解码到临床实践

临床特征与诊断
1型多发性内分泌腺瘤病（MEN1）作为常染色体显性遗传病，以甲状旁腺肿瘤（90%患者首发）、十二指肠胰腺神经内分泌肿瘤（dpNETs）及垂体腺瘤三联征为特征。值得注意的是，约15%患者首诊表现为胸腺或支气管肺神经内分泌肿瘤，而面部血管纤维瘤等非内分泌病变可能成为诊断线索。MEN1基因作为肿瘤抑制因子编码支架蛋白menin，其突变可通过遗传检测在无症状携带者中早期识别。

甲状旁腺肿瘤管理
原发性甲状旁腺功能亢进是MEN1的核心表现，儿童患者中发生率高达45-92%。系统综述显示，次全甲状旁腺切除术较局限手术显著降低复发风险（证据等级：低），但需权衡术后慢性甲状旁腺功能减退风险。血清钙和甲状旁腺激素（PTH）监测应始于8岁，年度筛查方案获德尔菲共识强力推荐。

十二指肠胰腺神经内分泌肿瘤的诊疗困境
非功能性胰腺神经内分泌肿瘤（NF-pNETs）占dpNETs的60%，2 cm以下肿瘤的转移风险争议促使共识建议：<2 cm者可选择主动监测，而≥2 cm或生长迅速者需手术干预。胃泌素瘤（占功能性dpNETs的60%）的质子泵抑制剂治疗与胰岛素瘤的术前定位技术（如⁶⁸
Ga-DOTATATE PET/CT）均获详细操作指引。

垂体腺瘤的个性化策略
垂体病变在MEN1患者中发生率36-52%，其中泌乳素瘤（52-85%）对多巴胺激动剂反应与散发病例无异。共识强调垂体MRI筛查应从10岁启动，无功能微腺瘤（<5 mm）可暂缓治疗，而生长激素瘤则需严格生化控制以防肢端肥大症并发症。

争议领域与未来方向
肾上腺偶发瘤（40%患者出现）的管理凸显临床智慧——仅功能性肿瘤需手术。乳腺癌风险增加2-3倍的证据矛盾提示需更多分子研究。55条建议中17条基于极低质量证据，反映出MEN1研究中随机试验的匮乏，这为靶向menin通路的新型疗法研究指明方向。

遗传检测的范式转变
诊断标准三要素（临床三联征/家族史/MEN1突变）的明确化，使基因检测成为家族筛查的核心工具。值得注意的是，5-10%临床确诊患者未检出MEN1突变，提示存在未知基因或表观遗传机制，这一谜题亟待国际合作研究破解。