综述：血浆置换、胰岛素治疗正常血糖个体及肝素在高甘油三酯血症诱导的急性胰腺炎治疗中的无效性

这篇综述系统评价了快速降低血浆甘油三酯（TG）的三种疗法（血浆置换、胰岛素联合葡萄糖、肝素）在高甘油三酯血症诱导的急性胰腺炎（HTG-AP）中的临床价值，指出尽管这些疗法能加速TG降低，但缺乏改善疾病严重程度、住院时长或死亡率等硬终点（hard outcomes）的证据，且伴随不良反应和医疗成本增加。作者强调预防HTG-AP的长期TG控制（如新型ApoC-III靶向疗法）比急性期干预更具意义。

　　

Summary
高甘油三酯血症（HTG）与急性胰腺炎（AP）的严重程度密切相关，长期降TG疗法已被证实可预防AP发作。然而，快速降低血浆TG能否改善HTG-AP临床结局仍缺乏证据。尽管静脉肝素、胰岛素（联合葡萄糖）和血浆置换被广泛用于快速降TG，这些疗法均伴随不良反应、资源消耗及成本增加。随机对照试验显示，这些疗法虽比禁食支持治疗更快降低TG，但未能显著改善疾病严重度、器官衰竭或死亡率等硬终点。基于现有证据，作者暂不推荐急性期降TG疗法，呼吁更多高质量研究。

Introduction
AP是一种复杂的胰腺外分泌炎症疾病，其发病率在2010–2019年上升62.9%，年医疗支出达26亿美元。按修订版亚特兰大分类，AP分为轻、中、重度，其中10%的严重病例伴随多器官衰竭（>48小时）和30–50%的高死亡率。HTG是AP第三大病因（占1–9%），且HTG-AP的严重度和复发风险显著高于其他病因。血清TG每升高100 mg/dL（约1.12 mmol/L）超过11.2 mmol/L时，AP发病率增加4%。

HTG严重度与AP器官衰竭呈线性相关。动物模型中，TG浓度升高可剂量依赖性增加胰酶释放，导致胰腺损伤。新型降TG药物（如靶向ApoC-III的疗法）虽可预防家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）的AP发作，但其急性期疗效尚不明确。

病理机制
AP的初始阶段涉及腺泡细胞内炎症反应，导致胰酶（如胰蛋白酶）异常激活并引发组织损伤。钙信号异常是AP的关键启动因素，胞内钙浓度升高5–20倍可导致线粒体功能障碍和ATP减少。HTG-AP的潜在机制包括：

1. 游离脂肪酸（FFA）假说：TG水解产生的FFA超过白蛋白结合能力，引发微循环损伤、内皮功能障碍和炎症因子释放。
2. 血液高黏度假说：但该理论支持较少，因其他高黏度疾病（如高球蛋白血症）AP发生率低。

FFA还可激活蛋白激酶C（PKC）、诱发内质网应激，并增加活性氧（ROS），最终导致组织坏死和多器官衰竭。

Section snippets
现有疗法总结
常规支持治疗包括静脉补液、镇痛和肠内营养。HTG-AP急性期常用三种降TG疗法：

1. 肝素：激活脂蛋白脂肪酶（LPL）加速TG水解，但可能增加出血风险。
2. 胰岛素（联合葡萄糖）：通过抑制脂肪分解降TG，但需警惕低血糖。
3. 血浆置换：直接清除血浆TG，但成本高且需特殊设备。

总体建议
作者强调，HTG-AP的治疗重点应为长期TG控制（如生活方式干预和新型药物），而非急性期快速降TG。现有疗法虽能加速TG下降，但缺乏改善临床结局的证据。

Conclusion
HTG-AP需及时支持治疗，但肝素、胰岛素和血浆置换的急性期应用未显示硬终点获益。未来需更多随机对照试验验证其疗效，同时探索新型靶向疗法的急性期潜力。