肠-脑神经调节剂治疗肠易激综合征的疗效更新：系统评价与Meta分析揭示三环类抗抑郁药的核心作用

针对肠易激综合征（IBS）患者对传统疗法反应不佳的临床困境，研究人员通过系统评价与Meta分析评估了肠-脑神经调节剂（包括TCAs、SSRIs、SNRIs等）的疗效。研究发现三环类抗抑郁药（TCAs）对改善IBS整体症状和腹痛具有中等级别证据支持，SSRIs和SNRIs对腹痛可能有效。该研究为IBS指南更新提供了关键证据，并指出需进一步探索SNRIs和四环类抗抑郁药的潜力。

　　

肠易激综合征（IBS）作为一种常见的脑-肠互动障碍（DGBI），全球约5%人群受其困扰，其特征性腹痛伴随排便习惯改变，虽不致命却显著降低患者生活质量。当前治疗以对症为主，但约半数患者对一线治疗（如饮食调整、解痉剂）反应不佳。更棘手的是，IBS病理机制未明，传统药物靶向单一，而腹痛作为核心症状涉及复杂的内脏高敏感和中枢疼痛处理机制。在此背景下，肠-脑神经调节剂（包括抗抑郁药和神经调节剂）因其潜在的多靶点作用（调节内脏敏感性、胃肠动力和中枢疼痛）成为研究热点，但既往证据分散且缺乏对腹痛的特异性分析。

为填补这一空白，研究人员对截至2025年1月的28项随机对照试验（RCT）进行了系统评价与Meta分析，涵盖2475例IBS患者。研究采用GRADE标准评估证据质量，通过随机效应模型计算相对风险（RR），重点关注整体症状改善和腹痛缓解两大终点。

关键技术方法包括：1）系统检索MEDLINE、Embase等数据库及国际会议摘要；2）纳入成人IBS患者接受≥4周肠-脑神经调节剂治疗的RCT；3）使用随机效应模型合并二分类症状数据；4）通过亚组分析评估不同药物类别（TCAs、SSRIs、SNRIs等）疗效差异。

主要结果

1. 整体症状改善：22项研究（2222例患者）显示，肠-脑神经调节剂组症状未改善风险显著低于安慰剂（RR 0.77，95%CI 0.69-0.87）。其中三环类抗抑郁药（TCAs）证据最强（11项研究，1144例；RR 0.70，0.62-0.80），而SSRIs和α-2-δ配体药物未显示显著获益。

2. 腹痛缓解：19项研究（1792例患者）表明神经调节剂可降低腹痛持续风险（RR 0.72，0.62-0.83）。TCAs（7项研究，708例；RR 0.69，0.54-0.87）、SSRIs（7项研究，324例；RR 0.74，0.56-0.99）和SNRIs（2项研究，94例；RR 0.22，0.08-0.59）均显示疗效，但后两类证据确定性低。

3. 安全性：虽然不良事件总发生率与安慰剂无差异，但神经调节剂组因不良事件停药率更高（尤其TCAs和α-2-δ配体药物）。

结论与意义
该研究证实TCAs是当前改善IBS整体症状和腹痛的最可靠选择（中等级别证据），支持国际指南推荐。值得注意的是，SSRIs对腹痛的潜在疗效（尽管证据级别低）为临床提供了新思路，而SNRIs的显著效果（RR 0.22）虽需更多验证，但提示其可能成为未来突破点。研究同时揭示证据缺口：四环类抗抑郁药（如米氮平）和氮杂螺酮类（如坦度螺酮）虽在单次试验中表现优异，但亟需大规模验证。这些发现发表于《The Lancet Gastroenterology》，不仅为临床决策提供循证依据，更指明了未来研究方向——尤其是针对SNRIs和新型调节剂的确定性试验，有望改写IBS治疗格局。