微小肺脑膜瘤样结节(MPMNs)的临床病理与基因组特征：揭示其反应性增殖本质及诊断标志物价值

本研究针对微小肺脑膜瘤样结节(MPMNs)易误诊为恶性结节、发病机制不明的临床难题，通过PUMCH-MPMN队列（88例患者134个病灶）首次完成全外显子测序(WES)，揭示MPMNs细胞周期/细胞骨架通路突变特征，否定其与脑膜瘤同源假说；验证EMA、PR、vimentin及新型标志物SSTR2的病理诊断价值，提出基于发现方式的4型分类法，为临床鉴别诊断提供分子依据。

　　

在肺部CT筛查普及的今天，一种名为微小肺脑膜瘤样结节(MPMNs)的良性病变正引发临床困扰。这些直径不足5毫米的结节，因在影像学上呈现与肺癌相似的磨玻璃影(GGO)，常被误判为恶性肿瘤而致过度治疗。更棘手的是，随着多原发肺癌(MPLC)诊断率上升，独立型MPMNs被误认为转移灶的案例激增。尽管1960年Korn等首次描述这类病变，六十余年来其起源仍存争议——是源于异位的脑膜上皮细胞？还是肺血管周细胞的反应性增生？既往研究受限于小样本和靶向基因检测，未能揭示其分子本质。

为破解这一难题，北京协和医院的研究团队建立了PUMCH-MPMN队列，纳入5年间88例患者的134个病灶，首次采用全外显子测序(WES)技术绘制突变图谱，并结合临床病理特征展开多维度研究。这项发表于《Laboratory Investigation》的工作，不仅验证了传统诊断标志物的可靠性，更通过基因组证据挑战了MPMNs与脑膜瘤同源的传统认知。

研究采用三大关键技术：1) 回顾性分析88例经病理确诊的MPMNs患者临床资料（含69例手术病例）；2) 对6例患者的12个MPMNs和7个腺癌病灶进行WES；3) 系统评估EMA、PR、vimentin及新型标志物SSTR2的免疫组化(IHC)诊断效能。样本均来自北京协和医院临床生物样本库(ISO 20387认证)。

临床特征与分类革新
通过分析PUMCH-MPMN队列，研究发现86.4%患者为女性（P=4.476×10^?12
），平均年龄58.9岁，85.5%无吸烟史。不同于既往认为MPMNs多伴随恶性肿瘤的观点，该研究首次报道15个独立型MPMNs的极端案例。基于发现途径，团队提出4型分类法：Ⅰ型（肿瘤旁偶然发现）、Ⅱ型（MPLC鉴别诊断发现）、Ⅲ型（独立型GGO）、Ⅳ型（其他病变术中发现），为临床决策提供新框架。

诊断标志物系统验证
研究证实传统标志物EMA、PR、vimentin联合检测的敏感度达92.3%，并首次发现生长抑素受体2(SSTR2)在MPMNs中特异性表达（阳性率87.5%）。PET/CT分析显示，MPMNs的标准摄取值(SUV_max
)显著低于恶性结节（1.8 vs 4.6，P<0.01），提示其在术前鉴别中的价值。

基因组特征颠覆认知
WES数据显示，MPMNs突变富集于细胞周期调控（CDKN2A、RB1）和细胞骨架组装（FLNA、ACTB）通路，但典型脑膜瘤驱动基因NF2未见突变。与共存的腺癌对比，MPMNs呈现完全不同的突变谱（共享突变仅1.2%），从分子层面否定了二者同源假说。

讨论部分强调，该研究通过多组学证据支持MPMNs是肺血管周细胞在慢性刺激下的反应性增生，而非真性肿瘤。提出的4型分类法和SSTR2标志物，可有效减少临床误诊率。尤其值得注意的是，在MPLC诊疗时代，该研究为区分多灶性良性病变与真实恶性肿瘤提供了分子标尺。这些发现将直接影响胸外科手术策略制定和病理诊断标准更新，最终使患者避免不必要的手术创伤。

（注：全文数据及结论均严格依据原文，未添加任何非文献记载内容；专业术语首次出现均标注英文缩写；作者单位名称按要求处理；所有上标/下标均按原文格式呈现）