智利全国性RSV免疫策略首次评估：尼塞维单抗（nirsevimab）在降低婴幼儿呼吸道合胞病毒感染住院率中的显著成效

本研究针对呼吸道合胞病毒（RSV）导致的婴幼儿下呼吸道感染（LRTI）高负担问题，首次评估了智利全国性尼塞维单抗免疫策略在2024年RSV季节中的实际效果。通过分析15.4万例婴儿的全国性数据，证实尼塞维单抗使RSV相关LRTI住院率降低76.41%（95% CI 72.57–79.72），ICU入住率降低84.94%，为全球RSV预防策略提供了南半球实证。

　　

呼吸道合胞病毒（RSV）是威胁婴幼儿健康的"隐形杀手"，每年导致全球数百万例下呼吸道感染（LRTI）住院病例。在智利，RSV更是造成1岁以下婴儿住院的首要病原体。尽管过去采用帕利珠单抗（palivizumab）对高风险婴儿进行预防，但其短半衰期和高成本限制了应用范围。2024年，智利成为南半球首个实施全国性尼塞维单抗免疫策略的国家，这种靶向RSV融合蛋白（F蛋白）位点0的长效单克隆抗体，能否在真实世界中复制临床试验的优异表现？来自智利卫生部与复杂工程系统研究所的研究团队给出了肯定答案。

研究团队整合全国三大政府登记系统的数据，追踪2024年4月至9月期间157,709名婴儿的免疫状态与健康结局。通过建立分层Cox比例风险模型，发现尼塞维单抗对RSV相关LRTI住院的综合防护效果达76.41%，对ICU入住防护效果更高达84.94%。更令人振奋的是，该策略还使全因LRTI住院减少66.50%，相当于每免疫35名婴儿就能避免1例RSV相关住院。这些数据首次证明，在南半球气候条件下，全国性免疫策略可产生超越个体防护的群体免疫效应。

关键技术方法
研究基于智利全国住院病例、免疫接种和出生登记三大数据库，筛选2019-2023年RSV季节的ICD-10诊断代码建立评估体系。采用分层Cox比例风险模型计算疫苗有效性（1–风险比）×100，控制年龄、性别、地理区域和孕周等变量。通过反事实模拟估算避免的病例数和需免疫人数（NNT）。

免疫策略与参与者
研究涵盖两个队列：2023年10月至2024年3月出生的"补种队列"（72,246人）和2024年4月至9月出生的"季节队列"（72,841人）。通过十家实施RSV普遍检测的医院数据验证诊断准确性，最终纳入154,173名婴儿进行分析，中位年龄6.27个月，男女比例均衡。

结果
在94%的高覆盖率下，尼塞维单抗展现出全面保护效果：除RSV相关指标外，全因住院减少47.90%。亚组分析显示，对早产儿（⁵
）和农村地区婴儿保护效果更显著。与历史数据相比，2024年RSV相关住院减少77.46%，相当于每千名婴儿避免30.05例住院。

讨论
这项开创性研究证实，全国性尼塞维单抗策略能有效重塑RSV流行格局。其保护幅度与MELODY临床试验（NCT03979313）结果高度一致，且首次证明对全因LRTI的"溢出保护"效应。不同于法国ENVIE研究（NCT06030505）的区域性数据，智利经验为资源有限国家实施全民策略提供了模板。研究者特别指出，南半球独特的季节模式可能增强免疫策略效果，这为全球RSV防控提供了新视角。

该研究的深远意义在于，它不仅是首个南半球国家层面的有效性验证，更开创性地证实：通过优化免疫时机（季节前1个月启动）和覆盖范围（纳入6月龄内补种队列），单剂次被动免疫即可产生接近主动免疫的群体保护。正如研究者强调，这一成果将加速各国将RSV预防从"高风险聚焦"转向"全民防护"的战略转型。