六价B族链球菌结合疫苗加强针在健康非妊娠成人中的安全性与免疫原性：一项1/2期随机对照试验的2期开放标签扩展研究

推荐：为解决B族链球菌（GBS）母婴传播导致的婴儿侵袭性疾病，研究人员开展了一项针对六价GBS结合疫苗（GBS6）加强针的2期开放标签扩展研究。结果显示，加强针在健康非妊娠成人中安全性良好，且免疫应答水平显著高于初次接种，为未来孕期免疫策略提供了关键数据。

　　

B族链球菌（Group B Streptococcus, GBS）是新生儿败血症和脑膜炎的主要病原体，全球每年导致数万例婴儿死亡。尽管产时抗生素预防（IAP）可降低早期发病风险，但其对晚期疾病（出生7-90天）无效，且中低收入国家实施率低。更棘手的是，GBS还与死产和早产相关，而目前尚无获批的母体疫苗。这一严峻现状催生了六价GBS结合疫苗（GBS6）的研发——它覆盖了98%致病血清型（Ia、Ib、II、III、IV、V），旨在通过母体免疫将保护性抗体经胎盘传递给胎儿。

为验证GBS6的长期免疫潜力，美国四家临床研究中心的研究人员开展了一项2期开放标签扩展试验。该研究是此前1/2期试验（NCT03170609）的延续，纳入151名健康非妊娠成人，在初次接种约2.4年后接受20 μg剂量的含铝佐剂（AlPO₄
）或不含佐剂GBS6加强针。通过监测14天内局部反应、系统性事件及6个月内的不良事件评估安全性，并采用ELISA检测血清型特异性IgG抗体几何平均浓度（GMC）和增长倍数（GMFR）。

安全性与耐受性
注射部位疼痛是最常见的局部反应（含佐剂组68% vs 无佐剂组43%），但仅含佐剂组报告2例严重疼痛。系统性事件发生率两组相当（59% vs 61%），多为轻中度。未出现与疫苗相关的严重不良事件，医疗就诊不良事件率低（含佐剂组12% vs 无佐剂组9%），证实加强针安全性良好。

免疫原性突破
尽管初次接种后抗体水平随时间下降，但加强前仍显著高于基线。加强针引发“火箭式”免疫应答：所有血清型的IgG GMC在加强后1个月达到6.025-60.304 μg/mL，较初次接种后（0.365-35.173 μg/mL）提升2-18倍；而GMFR（加强前至加强后）更呈现10-59倍的跨越式增长，且含铝佐剂未显著影响免疫效果。

这项发表于《The Lancet Infectious Diseases》的研究具有双重里程碑意义：其一，首次证明GBS6加强针可安全诱导远超初次接种的抗体水平，为孕期重复接种策略奠定基础；其二，填补了中低收入国家GBS预防的技术空白——单剂疫苗即可规避抗生素依赖的局限性。尤其值得注意的是，抗体水平的“记忆唤醒”效应提示：即使间隔数年，免疫系统仍能对GBS6产生强化应答。这为未来每胎次孕期接种的可行性提供了关键证据，有望通过母体免疫构建“跨代护盾”，终结GBS对全球婴儿的威胁。