综述：利妥昔单抗治疗后继发疫苗接种体液免疫丧失的成人麻疹相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症

这篇综述通过一例成人麻疹继发噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）的罕见病例，揭示了抗CD20疗法（如利妥昔单抗）对麻疹疫苗诱导的体液免疫的潜在影响。文章强调需重新评估免疫抑制患者的疫苗保护策略，并呼吁对HLH这一高死亡率并发症提高多学科诊疗意识。

　　

Case report

一名45岁女性因持续4周的发热、干咳、咽痛伴3周腹痛及阴道出血就诊于英国谢菲尔德传染病中心。值得注意的是，患者发病初期曾赴葡萄牙里斯本旅行，入院前出现从面部蔓延至全身的融合性皮疹。其6年前因复发性自身免疫性溶血性贫血（AIHA）接受过利妥昔单抗治疗，但既往麻疹疫苗接种记录显示曾产生有效免疫应答。

Secondary HLH

继发性HLH是由感染（如麻疹病毒）、恶性肿瘤或自身免疫病触发的超高炎症综合征，以细胞毒性T淋巴细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞的异常活化及细胞因子风暴为特征。该病例揭示了麻疹感染作为HLH诱因的潜在致命性，其病理机制涉及CD8⁺
T细胞过度增殖和干扰素-γ（IFN-γ）等炎症介质的失控释放。

Measles virus and immunity

麻疹病毒基本再生数（R₀
）高达12-18，具有极强传染性。该病毒通过呼吸道传播，对未接种疫苗或接受免疫抑制治疗（如利妥昔单抗）的个体尤为危险。研究表明，即使接种过疫苗，CD20⁺
B细胞耗竭仍可能导致保护性抗体滴度丧失——本案例中患者正是在利妥昔单抗治疗后丧失了疫苗诱导的体液免疫。

Rituximab and CD20 depletion therapies

利妥昔单抗通过靶向CD20抗原清除B细胞谱系（从骨髓前B细胞至记忆B细胞阶段），但不影响已分化为浆细胞的抗体分泌功能。这种选择性耗竭作用解释了为何患者在治疗6年后仍可能丧失对麻疹病毒的防御能力，尽管其既往疫苗接种成功。

Measles immunity in patients receiving rituximab

数据显示，异基因干细胞移植后2年约40%患者失去麻疹血清保护滴度。类似现象见于儿童白血病化疗及实体器官移植受者。值得注意的是，麻疹-腮腺炎-风疹（MMR）疫苗作为减毒活疫苗，在免疫抑制状态下存在接种禁忌，这为临床决策带来挑战。

Conclusion

本案例凸显三大核心问题：①需建立抗CD20治疗患者的麻疹抗体监测体系；②HLH作为麻疹罕见并发症需提高早期识别能力；③当前关于免疫抑制人群疫苗保护的研究存在样本量小、结论不一致等局限。未来应重点探索B细胞重建时间与疫苗效力恢复的关联性，为临床提供循证指导。