恩诺单抗联合帕博利珠单抗对比化疗在未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的患者报告结局：EV-302 III期研究

EV-302研究首次报道了恩诺单抗（enfortumab vedotin）联合帕博利珠单抗（pembrolizumab）对比铂类化疗在局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）一线治疗中的患者报告结局（PROs）。结果显示，联合治疗组在生活质量（EORTC QLQ-C30 GHS/QOL）和疼痛改善（BPI-SF）方面优于化疗组，尤其对基线中重度疼痛患者具有临床意义。该研究为UC一线治疗提供了新标准，支持联合方案的生存获益与生活质量优势。

　　

局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）是一种侵袭性强、预后差的恶性肿瘤，全球5年生存率仅8%。传统一线治疗以铂类化疗（如吉西他滨联合顺铂/卡铂）为主，但患者常伴随严重疼痛和生存质量下降。尽管近年来免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗（pembrolizumab）的加入改善了部分疗效，但临床仍亟需兼具生存获益和生活质量优势的新方案。

在此背景下，由Seagen（现属辉瑞）、安斯泰来和默沙东联合资助的EV-302 III期研究应运而生。这项全球多中心试验首次证实，抗体偶联药物恩诺单抗（enfortumab vedotin，靶向Nectin-4）联合帕博利珠单抗对比传统化疗，可显著延长患者无进展生存期（PFS：12.5 vs 6.3个月）和总生存期（OS：31.5 vs 16.1个月），且安全性更优。2023年该方案获FDA批准成为UC一线治疗新标准。

关键技术方法
研究纳入886例未经治疗的局部晚期或转移性UC患者，随机分配至恩诺单抗（1.25 mg/kg，第1/8天）联合帕博利珠单抗（200 mg，第1天）组或铂类化疗组。采用交互式应答技术分层随机化，通过欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30项（EORTC QLQ-C30）和简明疼痛量表简版（BPI-SF）评估患者报告结局（PROs），分析基线至26周的变化。

研究结果

患者特征与依从性
截至2023年8月数据截止，731例（83%）患者完成至少1次基线PRO评估（联合组376例，化疗组355例）。两组基线人口学和疾病特征均衡，78%为男性，66%为白人。

疼痛与生活质量改善

1. 整体人群：联合组在EORTC QLQ-C30总体健康状态（GHS）/QOL评分的最小二乘均值变化优于化疗组（差异2.54，95%CI 0.41-4.67），但疼痛进展时间无统计学差异（14.2 vs 10.0个月）。
2. 中重度疼痛亚组：基线BPI-SF最痛评分≥5的患者中，联合组26周时最痛评分改善更显著（最小二乘均值差-0.53，95%CI -1.03至-0.02；名义p=0.041），GHS/QOL提升幅度达4.77分（95%CI 1.24-8.29；名义p=0.0083），具有临床意义。

安全性相关功能影响
联合组常见不良事件如周围神经病变、瘙痒和脱发未显著影响PROs评分，而化疗组的血液学毒性和疲劳可能导致功能维度评分暂时下降。

结论与意义
EV-302的PRO数据证实，恩诺单抗联合帕博利珠单抗在显著改善生存的同时，未损害患者生活质量，且对中重度疼痛患者表现出快速持久的缓解效果。这一发现填补了UC一线治疗中生存获益与患者体验协同优化的空白，为临床决策提供了关键循证依据。目前该方案已被NCCN等国际指南列为UC一线首选，标志着尿路上皮癌治疗进入靶向-免疫联合新时代。

研究局限性包括开放标签设计可能引入偏倚，且长期PRO数据仍需随访。未来需探索生物标志物指导的个体化治疗策略，进一步优化疗效与生活质量的平衡。