长效口服周制剂LYN-005治疗精神分裂症的III期临床试验：突破性给药技术与等效性验证

为解决精神分裂症患者用药依从性差、疾病管理不足的难题，Lyndra Therapeutics团队开展了一项开放标签III期试验，评估新型长效口服周制剂LYN-005（risperidone）与速释剂的生物等效性。研究证实LYN-005能维持稳态治疗浓度（Cmin 、Cmax 、Cavg 符合预设标准），胃肠不良反应发生率66%，为减少给药频率提供创新解决方案。

　　

精神分裂症和分裂情感性障碍是困扰全球数百万患者的慢性精神疾病，患者每日需面对症状波动、认知功能损害和复杂的用药方案。更棘手的是，约半数患者存在药物依从性问题，导致病情反复、再住院率升高，给家庭和社会带来沉重负担。虽然长效注射剂能改善依从性，但许多患者抗拒注射治疗。如何开发一种既能减少用药频率、又保留口服给药便利性的治疗方案，成为精神医学领域的重大挑战。

Lyndra Therapeutics的研究团队在《The Lancet Psychiatry》发表了一项开创性研究，测试其研发的LYN-005——一种基于LYNX平台的长效口服周制剂。这种星形结构胶囊能在胃内停留一周，缓慢释放活性成分risperidone。研究采用多中心、开放标签设计，纳入83例稳定期患者，比较LYN-005（15/45mg）与速释剂（2/6mg）的药代动力学参数。关键技术创新包括使用胃滞留给药系统和稳态浓度比对方法。

研究结果显示：在完成5周治疗的47例患者中，LYN-005的几何平均比值完全达标——第1周C_min
为1.02（90% CI 0.93–1.12），第5周C_min
、C_max
、C_avg
分别为1.04、0.84、1.03，证明其与速释剂生物等效。安全性方面，66%患者出现胃肠相关不良事件（如恶心），仅1例严重事件与治疗相关。

讨论部分强调，这是首个实现周口服给药的第二代抗精神病药制剂。LYNX平台的胃滞留技术突破传统口服制剂局限，其C_min
稳定性提示可维持多巴胺D₂
受体足够占有率。尽管样本量有限，但研究为精神分裂症管理提供全新选择，兼具长效注射剂的依从性优势和口服给药的可及性。未来需更大规模随机对照试验验证其长期效益，但该技术平台有望拓展至其他精神药物领域，重塑慢性病给药模式。