MVA-BN疫苗免疫原性研究：揭示基线炎症状态对猴痘预防接种反应的转录组预测机制

本研究针对2022年全球猴痘疫情爆发背景下，探索第三代天花疫苗MVA-BN（Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic）采用剂量节约策略（1/5标准剂量皮内注射）时的免疫原性差异。牛津大学团队通过前瞻性队列研究结合转录组分析，发现基线炎症状态会通过抑制I/II型干扰素信号通路（IFN-α/γ）降低疫苗抗体应答，为优化疫苗接种策略提供了关键分子机制依据。

　　

2022年猴痘疫情的全球爆发让第三代天花疫苗MVA-BN（Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic）重新成为关注焦点。这种由Bavarian Nordic公司生产的疫苗被证明是预防猴痘的关键工具，但在疫苗供应紧张的情况下，各国不得不采用剂量节约策略——即将标准剂量的五分之一通过皮内注射（而非皮下注射）进行接种。这种"分次给药"方案虽然能扩大疫苗覆盖范围，但其免疫效果和个体差异机制尚不明确。尤其令人担忧的是，不同人群对疫苗的反应存在显著差异：有些人接种后能快速产生保护性抗体，而另一些人则反应迟缓甚至无应答。这种差异背后的生物学机制是什么？能否通过早期指标预测疫苗效果？这些问题对于制定精准的疫苗接种策略至关重要。

牛津大学的研究团队开展了一项前瞻性单中心队列研究，旨在揭示MVA-BN疫苗的免疫原性特征及其决定因素。研究招募了34名参与者，其中33人接受了分次皮内接种方案。通过多时间点采样（基线、接种后第1、14、28天及第二剂后28、90天）和多种先进技术手段，研究人员系统评估了疫苗诱导的体液免疫、细胞免疫应答特征，并首次将基线转录组特征与疫苗反应相关联。

研究采用了多项关键技术：Luminex多抗原检测系统（MpoxPlex）定量分析针对9种MPXV和3种VACV蛋白的IgG抗体；IFN-γ ELISpot和激活诱导标记物（AIM）检测评估T细胞应答；全血RNA测序结合差异基因表达分析（edgeR）和基因集富集分析（GSEA）解析转录组特征。所有参与者均来自牛津大学附属性健康疫苗接种诊所，排除了HIV感染者以确保安全性。

研究结果揭示了几个重要发现：

抗体应答动态
在未接种过天花疫苗的30名参与者中，首剂接种28天后仅47%（14/30）出现血清转化，但第二剂后90天这一比例升至89%。值得注意的是，首剂后无应答者即使完成全程接种，其抗体水平（针对B2、H3等7种动态抗原中的6种）和应答广度仍显著低于早期应答者。

T细胞应答特征
接种14天后，88%参与者产生CD4⁺
T细胞应答（中位数124 SFC/10⁶
PBMC），92%产生CD8⁺
T细胞应答（中位数245 SFC/10⁶
PBMC）。激活诱导标记物检测显示，76%的CD4⁺
和96%的CD8⁺
T细胞至少出现两倍增长。

转录组预测标志
最引人注目的发现是基线炎症状态与疫苗应答的负相关关系。首剂后28天无血清转化者的基线样本显示出显著升高的I/II型干扰素信号通路活性（如CXCL10、ISG15等基因高表达）。相反，接种后1天的干扰素信号激活程度与抗体应答呈正相关（p=1.1×10^-6
）。这一发现与流感疫苗研究结论相反，提示不同疫苗平台对基线炎症状态的响应模式存在本质差异。

讨论与意义
这项发表在《The Lancet Microbe》的研究具有多重重要意义：首先，它证实分次皮内接种MVA-BN能在大多数健康人群中诱导有效免疫应答，支持当前剂量节约策略的合理性；其次，发现基线炎症状态可能通过抑制疫苗诱导的先天免疫信号上调而损害抗体产生，这一发现为解释疫苗反应异质性提供了新机制；最后，研究提示在存在慢性炎症（如自身免疫病、慢性感染）的人群中，可能需要调整疫苗接种策略或开发替代疫苗。

研究也存在一定局限，如样本量较小、未纳入HIV感染者等高风险人群。未来研究需要在更大人群和多样化环境中验证这些发现，并进一步阐明基线炎症影响疫苗应答的精确分子机制。这些工作将为优化当前猴痘防控策略，乃至开发新一代疫苗提供重要科学依据。