阴道活菌制剂LACTIN-V对南非高危HIV感染女性阴道微生物群及生殖道炎症的干预效果：一项随机对照II期临床试验

针对非洲女性HIV高感染风险与阴道乳杆菌缺失的关联问题，研究人员开展了一项LACTIN-V（含Lactobacillus crispatus CTV-05）的II期随机对照试验。结果显示该活菌制剂可短期提高41%受试者的阴道L. crispatus定植率，并抑制宫颈HIV靶细胞（CD4+ CCR5+ ）活化，为微生物干预HIV预防提供了非洲人群证据。

　　

在撒哈拉以南非洲，年轻女性承受着全球最高的HIV感染风险，其中阴道微生物群的异常构成被认为是关键因素。当阴道失去以乳酸杆菌（Lactobacillus）为主导的健康状态时，不仅会增加细菌性阴道病（BV）发生率，更会引发生殖道炎症并招募大量易被HIV感染的靶细胞——表达CCR5受体和活化标记（CD38/HLA-DR）的CD4⁺
T细胞。尽管抗生素治疗能暂时清除致病菌，但约半数患者会复发，且治疗后常由非保护性的L. iners菌株主导微生物组。这种"治标不治本"的困境，促使科学家探索通过外源补充优质乳酸杆菌来重建阴道微生态平衡的创新策略。

美国加州大学旧金山分校联合南非夸祖鲁-纳塔尔大学的研究团队，在《The Lancet Microbe》发表了突破性研究。他们选取南非Umlazi地区18-23岁HIV高风险女性（年感染率>8%）为对象，先采用甲硝唑清除原有致病菌，再随机分组接受含2×10⁹
CFU L. crispatus CTV-05的阴道制剂LACTIN-V或安慰剂。通过16S rRNA测序追踪微生物组动态，结合流式细胞术分析宫颈T细胞亚群，并采用Luminex多重检测技术量化21种炎症因子，系统评估了这种活菌疗法的安全性、定植效率及免疫调节效应。

微生物组重塑方面，研究获得三个关键发现：首先，基线时97%干预组女性呈现乳杆菌缺失状态（Nugent评分4-10），但经过5天强化+3周维持给药后，41%的LACTIN-V组成功建立L. crispatus优势菌群，显著高于安慰剂组（0%，p=0.0088）。其次，定量PCR显示治疗组阴道L. crispatus拷贝数达1.3×10⁷
/拭子，是对照组的2600倍（p=0.0003）。不过这种优势在停药4周后衰减至26%，提示需优化给药方案维持长期定植。值得注意的是，69%受试者检出产品特异性菌株CTV-05，证实外源菌株能在非洲女性阴道成功"安家"。

免疫调节效应呈现更复杂的图景。流式数据揭示：安慰剂组宫颈HIV靶细胞（CD3⁺
CD4⁺
CCR5⁺
CD38⁺
HLA-DR⁺
）比例在随访期间显著上升（中位数log₂
变化1.891），而LACTIN-V组保持稳定（1.062，p=0.016）。这种差异可能源于L. crispatus通过某种未知机制抑制了T细胞异常活化。但出乎意料的是，21种炎症因子中仅IL-1α呈现下降趋势（治疗组变化0.415倍 vs 安慰剂1.048倍），其余标志物如CXCL10等反而在两组均有升高，反映炎症调控网络的复杂性。

在临床应用层面，该研究取得两项重要突破：安全性数据显示78%受试者出现轻微不良反应（主要为阴道分泌物异常），无严重事件发生，且71%参与者明确表示愿意再次使用。更引人注目的是，尽管所有女性均使用长效孕激素避孕药（已知会增加HIV靶细胞），LACTIN-V仍展现出独特的免疫保护作用，这为高危人群的联合干预提供了新思路。

这项研究首次在非洲人群中验证了阴道活菌疗法的可行性，其科学价值体现在三方面：首先，突破"地域屏障"证明外源L. crispatus能在低乳杆菌背景的阴道定植；其次，揭示微生物干预可直接调控宫颈HIV靶细胞动态；最后，为开发"一次给药、长期保护"的微生物组干预产品奠定基础。正如作者强调，若通过菌株改造或给药方案优化延长定植时间，这种自维持式生物疗法或将成为女性主导的HIV预防新选择。