新型2型口服脊髓灰质炎疫苗(nOPV2)与Sabin单价OPV2诱导肠道黏膜免疫反应的比较研究：基于四项临床试验的分析

为评估新型2型口服脊灰疫苗(nOPV2)的免疫效果，研究人员通过四项临床试验比较了nOPV2与Sabin单价OPV2(mOPV2)在不同年龄段(婴儿/儿童/成人)和免疫背景(OPV2暴露/未暴露)人群中的肠道黏膜免疫反应。结果显示两种疫苗诱导的PV2特异性中和活性及IgA反应无显著差异，且婴儿免疫反应最强。该研究为nOPV2在阻断cVDPV2传播中的应用提供了关键证据。

　　

在全球消灭脊髓灰质炎的最后阶段，2型疫苗衍生脊灰病毒(cVDPV2)的持续传播成为重大挑战。传统Sabin单价OPV2(mOPV2)虽能有效诱导肠道免疫，但存在神经毒力回复风险。为应对这一困境，科学家开发了遗传稳定性更高的新型OPV2(nOPV2)，但其诱导肠道黏膜免疫的效果尚未充分验证。肠道黏膜免疫对阻断脊灰病毒粪口传播至关重要，而不同年龄群体对疫苗的免疫应答差异可能影响防控策略效果。

美国达特茅斯大学等机构的研究人员开展了一项重要研究，通过分析四项临床试验数据，系统比较了nOPV2与mOPV2在婴儿(18-22周)、儿童(1-4岁)和成人(18-50岁)中诱导的肠道黏膜免疫反应。研究发现两种疫苗在各年龄组中诱导的PV2特异性中和活性及IgA反应相似，且婴儿的免疫应答最强。该研究为nOPV2的推广应用提供了关键科学依据，论文发表在《The Lancet Microbe》。

研究采用多项关键技术：1) 利用表达荧光素酶的假病毒进行PV2特异性中和活性检测；2) 采用偶联单价灭活脊灰疫苗(IPV)的荧光编码磁珠多重检测法测定粪便IgA水平；3) RT-PCR结合细胞培养法评估疫苗病毒脱落情况；4) 对2015-2016年mOPV2试验和2018-2019年nOPV2试验的样本进行对比分析，样本来自巴拿马和比利时的临床试验队列。

【研究结果】
背景与方法：研究纳入160名nOPV2受试者(47名婴儿、47名儿童、66名成人)和188名mOPV2受试者(42名婴儿、46名儿童、100名成人)的粪便样本，检测接种前后PV2特异性中和活性及IgA浓度。

发现：在婴儿组，nOPV2和mOPV2诱导的中和抗体几何平均滴度(GMT)相似(6.4 vs 6.5 log₂
)。OPV2未暴露婴儿中，82%在接种nOPV2后14天可检测到中和活性，显著高于成人组的25%。tOPV接种史成人较IPV接种者病毒脱落率更低(20% vs 82%)，但两者黏膜免疫应答强度无差异。

解读：研究表明nOPV2与Sabin mOPV2诱导的肠道黏膜免疫应答相当，且在婴儿中效果最佳。这支持nOPV2作为阻断cVDPV2传播的有效工具。

【结论与意义】
该研究首次系统评估了nOPV2诱导的肠道黏膜免疫反应，证实其与mOPV2效果相当。关键发现包括：1) 年龄是重要影响因素，婴儿对nOPV2的黏膜应答最强；2) 既往tOPV接种可显著抑制病毒脱落，但黏膜抗体水平与IPV接种者相当，提示存在其他免疫机制；3) 中和活性与IgA水平高度相关，支持IgA在黏膜保护中的作用。

这些发现对全球脊灰防控具有重要指导价值：首先，证实nOPV2在关键目标人群(婴儿)中具有理想免疫效果，支持其在cVDPV2疫情应对中的应用；其次，揭示了年龄对疫苗应答的影响，为优化接种策略提供依据；最后，发现成人中疫苗病毒脱落与黏膜抗体反应的不一致性，提示需要进一步研究肠道免疫机制。该研究为最终消灭脊灰病毒传播提供了重要科学依据。