年轻BRCA携带者乳腺癌患者的风险降低手术与生存率关联：一项国际队列研究揭示生存获益

本研究针对年轻BRCA1/2携带者乳腺癌患者，通过国际多中心回顾性队列分析（n=5290），首次证实风险降低乳房切除术（RRM）和输卵管卵巢切除术（RRSO）可显著改善总生存期（aHR 0.65和0.58），为高风险人群的精准诊疗提供循证依据。

　　

研究背景
携带BRCA1/2基因致病性变异的女性面临高达70%的乳腺癌和50%的卵巢癌终生风险。尽管风险降低手术（RRM/RRSO）在健康携带者中已被证实可降低癌症发生率，但对于年轻（≤40岁）乳腺癌患者而言，手术决策尤为复杂——需权衡原发癌复发风险与第二原发癌风险，同时涉及生育力保留和生活质量等特殊考量。既往研究多混合不同年龄段患者，导致年轻群体缺乏专属证据。这一空白使得临床医生在指导这类高风险人群时缺乏可靠依据。

为解决这一关键问题，由意大利癌症研究协会资助的BRCA BCY国际合作组开展了这项横跨五大洲109个医疗中心的回顾性队列研究，成果发表于《The Lancet Oncology》。

研究方法
研究纳入2000-2020年间5290例≤40岁确诊的BRCA1/2携带者I-III期乳腺癌患者，通过多变量Cox回归分析评估RRM/RRSO与总生存期（OS）的关联，调整肿瘤分期、受体状态等混杂因素。主要终点为20年限制性平均生存时间（RMST）。

研究结果
患者特征
63.5%为BRCA1携带者，51.2%淋巴结阴性，45.8%激素受体阳性。中位随访8.2年时，55%接受RRM，52.6%接受RRSO。

生存获益

• RRM组较非RRM组20年RMST延长1.24年（17.89年 vs 16.65年，aHR 0.65）
• RRSO组较非RRSO组20年RMST延长1.06年（17.73年 vs 16.67年，aHR 0.58）
• BRCA1携带者从RRSO中获益更显著（交互作用p=0.031）

讨论与意义
这项迄今最大规模的年轻BRCA携带者研究首次证实：

1. 双重保护机制：RRM通过消除对侧乳腺癌风险，RRSO通过降低卵巢癌风险及雌激素水平，共同改善OS
2. 临床决策支持：为40岁以下患者的个体化手术选择提供Level 2证据，尤其对BRCA1携带者推荐优先考虑RRSO
3. 研究局限性：回顾性设计可能残留混杂因素，需前瞻性研究验证

该成果直接挑战了既往认为RRM仅降低发病率而无生存获益的观点，推动将风险降低手术纳入年轻患者的治疗标准。未来研究需结合生殖医学与生活质量数据，优化这一特殊人群的全程管理策略。