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新西兰奥克兰地区A族链球菌严重急性疾病的临床谱与发病率:基于人群的前瞻性研究揭示疫苗开发关键数据
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月17日 来源:The Lancet Regional Health - Western Pacific 7.6
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本研究通过前瞻性人群监测,首次全面揭示新西兰奥克兰地区A族链球菌(GAS)严重急性疾病(包括iGAS、STSS、ARF等)的临床谱系与流行病学特征,发现年发病率达52.3例/10万,社会经济弱势群体负担最重,为全球GAS疫苗临床试验提供了关键基线数据与实施蓝图。
A族链球菌(Group A Streptococcus, GAS)是全球公共卫生的重要病原体,每年导致约8亿感染和63.9万死亡。其疾病谱系极为广泛,从轻微咽喉炎到致命的中毒性休克综合征(STSS),再到引发慢性风湿性心脏病(RHD)的急性风湿热(ARF),给医疗系统带来沉重负担。尽管世界卫生组织(WHO)将GAS疫苗研发列为优先事项,但长期以来缺乏全面反映其疾病谱的流行病学数据,特别是同时涵盖侵袭性感染、毒素介导和免疫介导疾病的综合研究。
新西兰奥克兰地区因其独特的流行病学特征成为理想研究现场——这里既有与低收入国家相当的原住民ARF发病率(太平洋岛民儿童高达261例/10万),又存在高收入国家典型的iGAS疾病谱。由奥克兰大学领衔的研究团队开展了这项开创性工作,通过实验室主导的前瞻性监测,系统捕获2023年奥克兰中部和南部所有住院GAS病例,首次在同一人群中完整描绘出严重急性GAS疾病的临床全景图。
研究采用三大关键技术:1) 基于两家临床微生物实验室的增强监测系统,每月提取所有GAS阳性标本;2) 应用SAVAC联盟标准化的病例定义,严格区分确诊/疑似iGAS、严重非侵袭性感染(sniGAS)等类型;3) 结合电子病历数据与ARF国家报告系统,确保病例完整性。研究人群覆盖110万居民,占新西兰总人口的21%。
研究结果揭示四大核心发现:
【临床谱系与负担】
606例严重急性GAS疾病构成完整疾病谱:84%为严重感染(243例iGAS+275例sniGAS),4%毒素介导疾病(20例猩红热+6例STSS),12%免疫介导疾病(68例ARF+5例APSGN)。皮肤软组织感染占67.9%,围产期感染在育龄女性中占比达52.4%。
【健康不平等】
疾病负担呈现"年龄-种族-贫困"三重叠加:太平洋岛民年发病率达150.5例/10万,是其他族群的6.7倍;最贫困区域(NZDep5级)发病率(113.1例/10万)是最富裕区域的5倍。极端案例中,≥80岁太平洋岛民年发病率高达483.2例/10万,相当于每200人就有1人患病。
【疾病成本】
直接住院费用超1320万新西兰元(约810万美元),其中iGAS病例中位费用13,295,ARF病例13,596。值得注意的是,45.5%的sniGAS需要手术治疗,反映这类"非侵袭性"感染的实际严重性。
【死亡风险】
iGAS总体病死率7.9%,其中侵袭性肺炎病死率高达38.5%。6例STSS中1例死亡,凸显毒素介导疾病的致命性。
在讨论部分,研究者强调这项研究填补了关键空白——此前30年PubMed检索仅发现1项类似研究。奥克兰独特的流行病学特征使其成为疫苗研究的"天然实验室":既具备高发病率便于终点事件收集,又拥有介于高/低收入国家间的GAS菌株多样性,可同时评估疫苗对多元菌株的保护效果。
该研究为即将进入临床试验的GAS疫苗提供了不可替代的基线数据。正如作者指出,理想疫苗应能同时预防急性感染(如iGAS)、毒素疾病(STSS)和免疫后遗症(ARF)。研究揭示的健康不平等现象则提示,未来疫苗接种策略需优先覆盖高风险人群。随着iGAS成为新西兰法定报告传染病,该研究建立的实验室监测模式也为其他国家提供了可复制的蓝本。
这项发表于《The Lancet Regional Health - Western Pacific》的研究,不仅为全球GAS疫苗研发按下加速键,更开创了用单一城市人群评估复杂病原体全疾病谱的新范式。正如研究毛利语名称"Rapua te mea ngaro ka tau"(意为"终结隐匿疾病的追寻")所寓意的,它标志着人类对抗这个"千面病原体"的重要里程碑。
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