阿司匹林对子痫前期高风险妊娠中小于胎龄儿的影响：一项亚洲多中心随机临床试验的二次分析

为解决子痫前期(PE)高风险妊娠中小于胎龄儿(SGA)的发生率问题，研究人员开展了一项多中心阶梯楔形集群随机试验，评估阿司匹林(100–160 mg/天)对SGA的影响。结果显示，阿司匹林可显著降低早产SGA(<32周)发生率(降幅达61%)，但同时增加晚期SGA(≥32周)风险。该研究为优化PE高风险人群的产前管理提供了重要循证依据，强调了筛查-预防策略的临床价值。

　　

妊娠并发症领域迎来重要突破——阿司匹林对胎儿生长的"双刃剑"效应首次在亚洲人群中被揭示。子痫前期(PE)和小于胎龄儿(SGA)是威胁母婴健康的重大临床问题，全球约5-10%的妊娠受其影响。尽管已有研究表明低剂量阿司匹林可预防PE，但其对胎儿生长的时空特异性影响仍存在争议，特别是在生物标志物特征迥异的亚洲人群中缺乏高质量证据。更关键的是，既往研究多关注PE预防效果，却忽视了阿司匹林可能对胎儿生长轨迹产生的复杂调控作用。

为解决这一科学难题，香港中文大学联合亚洲10个地区18家医疗中心开展了开创性的FORECAST研究。这项阶梯楔形集群随机试验纳入了42,897名接受早孕期PE筛查的孕妇，其中4,688名高风险孕妇被随机分配至阿司匹林干预组(100-160 mg/天)或常规护理组。研究团队采用FMF三重检测法(结合母体因素、平均动脉压MAP、子宫动脉搏动指数UtA-PI和胎盘生长因子PlGF)进行风险评估，通过逆概率处理加权(IPTW)和Cox生存回归等先进统计方法，首次系统揭示了阿司匹林对SGA的时空特异性影响。相关成果发表在《The Lancet Regional Health - Western Pacific》。

关键技术方法包括：1) 阶梯楔形集群随机设计，通过6周间隔逐步实施干预；2) FMF三重检测风险评估模型，整合MAP、UtA-PI和PlGF等生物标志物；3) 定制化出生体重百分位数计算，校正母体体重、身高等参数；4) 逆概率处理加权分析控制混杂因素；5) 时间-事件模型评估不同孕周SGA发生风险。

研究结果
背景：亚洲人群PE筛查显示，11.25%-12.62%孕妇具有高风险特征，其中62.05%接受阿司匹林干预。

方法：通过IPTW平衡基线特征后，比较阿司匹林组(n=2909)与非干预组(n=1779)的SGA发生率。

发现：全试验数据分析显示，阿司匹林使早期SGA(<32周)<10th百分位发生率降低35%(aRR 0.65)，但32-36周SGA<10th百分位风险增加37%(aRR 1.37)。干预阶段分析更显示，阿司匹林使早期SGA<3rd百分位风险降低61%(aRR 0.39)。

解读：时间-事件模型证实阿司匹林将早期SGA转化为晚期SGA，这种"延迟效应"独立于PE存在(交互作用P>0.05)。

这项研究具有重要临床意义：首先，证实100-160 mg/天阿司匹林可有效减少早期SGA 61%，为亚洲人群PE防控提供精准方案；其次，首次揭示阿司匹林通过延缓胎盘衰老(代谢时钟减慢1.27周)改变SGA发生时间窗的生物学机制；更重要的是，研究提出了"筛查-预防-监测"三位一体管理策略——在降低早期SGA同时，需加强晚期SGA的产时监护。这些发现将推动国际指南更新，并为其他种族人群研究提供重要参照。

值得注意的是，该研究也存在COVID-19疫情影响样本量的局限性，未来需要全球个体数据荟萃分析验证结论的普适性。但毫无疑问，这项工作为改善高危妊娠结局树立了新标杆，标志着围产医学从单纯疾病预防迈向精准时序管理的新时代。