血清铁蛋白在预测斯里兰卡登革热患者血浆渗漏中的临床价值：一项多中心前瞻性队列研究

本研究针对登革热早期血浆渗漏预测难题，通过多中心前瞻性队列分析209例患者数据，首次证实第3-4天血清铁蛋白（ferritin）水平（临界值535 ng/mL）可提前预测渗漏风险（AUC 0.78，阴性预测值84%），为资源有限地区提供低成本预警指标，对优化临床分诊和液体管理具有重要实践意义。

　　

登革热作为热带地区高发的蚊媒传染病，其最致命的并发症是血浆渗漏（plasma leakage）导致的休克综合征。尽管世界卫生组织（WHO）指南强调早期识别对降低死亡率至关重要，但现有预测指标如血细胞比容（haematocrit）上升≥20%或胆囊壁水肿均为渗漏发生后的"滞后指标"。在斯里兰卡等资源有限地区，每年雨季爆发的登革热疫情常导致医院超负荷运转，亟需能在渗漏发生前48小时预警的生物学标志物。

Kelaniya大学领衔的研究团队发现，血清铁蛋白（ferritin）作为急性期反应蛋白，在登革热重症患者中显著升高，但其作为早期预测因子的临床价值尚未明确。为此，研究者在2022-2023年期间，于斯里兰卡4家医院开展多中心前瞻性队列研究，纳入209例经NS1抗原确诊的登革热患者（含44%儿童），每日监测血清铁蛋白至病程第8天，以超声证实胸腹水或血细胞比容变化作为渗漏金标准。

研究采用VITROS^?
ECi化学发光法检测铁蛋白，通过受试者工作特征曲线（ROC）分析预测效能。队列中33.5%患者发生渗漏，其病程第3-4天铁蛋白中位数（926-1249 ng/mL）显著高于无渗漏组（273-506 ng/mL，p<0.001）。关键发现是：第3-4天铁蛋白峰值≥535 ng/mL时，预测渗漏的敏感性达78%，阴性预测值84%（即低于该阈值者84%不会渗漏），且与后续肝损伤指标AST/ALT呈中度正相关（r=0.66-0.70）。

结果部分显示：

1. 基线特征：成人渗漏率显著高于儿童（43.6% vs 20.7%），可能与二次感染引发的免疫增强有关。
2. 铁蛋白动态：渗漏组铁蛋白从病程第2天即显著升高，第5天达峰值（1811 vs 832 ng/mL）。
3. 预测模型：联合第3-4天数据的ROC曲线下面积（AUC）为0.78，优于单独第4天数据（AUC 0.77）。
4. 临床关联：铁蛋白>535 ng/mL患者发生渗漏的调整后比值比（aOR）达5.13，且与血小板减少（r=-0.33）显著相关。

讨论指出，这是首个在病程早期（第3-4天）建立铁蛋白临界值的研究，其机制可能涉及：①病毒直接刺激单核/巨噬细胞过度分泌；②肝损伤的早期反映；③预示潜在噬血细胞综合征风险。相比既往研究（如Lodha等提出的593 ng/mL阈值），该临界值更适用于门诊分诊，可减少84%非重症患者的住院需求。

局限性包括未分析血清型差异及缺乏外部验证。但这项发表于《The Lancet Regional Health - Southeast Asia》的研究，为登革热管理提供了符合"低成本、易获取"原则的预警工具，尤其适用于斯里兰卡等医疗资源紧张地区。未来需开展跨地区研究以验证阈值的普适性，并探索铁蛋白与免疫病理的深层关联。