香港苯二氮卓类及Z-药物十年处方趋势：基于全港电子健康记录的纵向研究揭示年龄特异性用药模式与长期处方风险

本研究针对苯二氮卓类(BZDs)和Z-药物长期使用引发的耐受性、依赖性和认知风险，首次利用香港全港电子健康记录(2014-2023)，通过Joinpoint回归模型分析不同年龄组处方趋势。结果显示18-25岁青年群体BZD处方量年增9.43%，且长期处方(>90天)率显著上升，为亚洲地区制定精准用药指南提供关键证据。

　　

睡眠障碍和焦虑症在全球范围内日益普遍，而苯二氮卓类(Benzodiazepines, BZDs)和非苯二氮卓类催眠药(Z-drugs)作为常用治疗药物，其长期使用带来的药物耐受、依赖风险及认知功能障碍等问题备受关注。尤其令人担忧的是，老年患者使用后跌倒风险增加，而年轻群体中滥用案例频发。尽管国际指南建议限制使用周期，但实际临床中超期处方现象普遍。香港作为亚洲老龄化程度最高的地区之一，同时面临精神健康问题激增的挑战，却缺乏系统性药物使用监测数据。更棘手的是，既往研究多聚焦欧美人群，亚洲数据匮乏，且常将BZDs与Z-药物分开研究，难以全面评估真实用药图景。

为填补这一空白，香港大学的研究团队开展了一项开创性研究，利用香港医院管理局临床数据分析和报告系统(CDARS)中2014-2023年的全港电子处方数据，首次对BZDs和Z-药物进行跨年龄组的全面趋势分析。这项发表在《The Lancet Regional Health - Western Pacific》的研究，通过创新的"处方周期合并算法"（将间隔<30天的处方合并计算持续时间），结合Joinpoint回归模型（可识别趋势转折点的统计方法），揭示了令人警觉的用药模式转变。

研究团队采用三项关键技术：1) 基于CDARS的全港电子健康记录分析，覆盖超724,965名患者；2) 采用英国国家处方集(BNF)分类和ICD-9-CM诊断编码标准化数据处理；3) 应用Joinpoint回归计算年度百分比变化(APC)和平均年度百分比变化(AAPC)，识别趋势转折点。

研究结果

Cohort characteristics
研究纳入12,145,825份处方，涉及724,965名患者。71.5%使用BZDs，53.7%使用Z-药物，25.2%同时使用两类药物。基线分析显示36.9%患者有精神科诊断，抑郁(16.5%)和痴呆(4.6%)最常见。值得注意的是，18-25岁群体中抑郁占比达22.3%，智力障碍比例(8.1%)显著高于其他年龄段。

Annual prevalence of patients with BZD and Z-drug prescriptions
整体处方率呈上升趋势(AAPC 3.44%)，但年龄差异显著：18-25岁青年群体增幅最大(AAPC 9.43%)，而≥65岁群体在2021年后出现下降(APC -2.24%)。Z-药物中唑吡坦(zopiclone)处方量最高，咪达唑仑(midazolam)增长最猛(2014-2019年APC 25.63%)。

Incident cases and common psychiatric diagnoses
新发处方率整体上升(AAPC 1.51%)，但Z-药物在2019年后转为下降。抑郁是最常见关联诊断(占新处方患者的16.5%)，青年群体还常见精神分裂症和物质使用障碍(SUD)。

Prevalence of patients with long-term prescribing
44.9%的BZD和62.4%的Z-药物处方超30天推荐周期。长期处方(>90天)率持续上升，Z-药物增幅更大(AAPC 2.29%)。18-25岁群体的长期BZD处方增速在2019年后加速至APC 18.58%，呈现"越年轻，增长越快"的悖论现象。

讨论与意义
这项研究揭示了香港BZDs和Z-药物使用的三大特征：整体上升趋势与欧美下降趋势相反、青年群体异常快速增长、Z-药物长期使用问题比BZDs更严峻。尤为关键的是，研究发现18-25岁青年成为"新高风险群体"——其长期BZD使用率年增13.43%，远高于其他年龄组，这可能与经济压力、社交媒体影响等社会因素相关。

研究同时验证了老年人群的高用药率(≥65岁占40.8%)，但2019年后出现的下降趋势可能反映临床对跌倒风险的重视。值得注意的是，唑吡坦作为最常用Z-药物，其长期处方率持续上升，挑战了"Z-药物比BZDs更安全"的传统认知。

该研究的现实意义在于：1) 为亚洲地区制定年龄特异性用药指南提供首个全港数据支持；2) 警示青年群体BZD滥用风险需紧急关注；3) 揭示Z-药物长期使用被低估的问题。作者建议建立处方监测系统，优先为青年患者开发非药物干预方案，并针对老年人群开展"处方精简"(deprescribing)计划。未来研究需结合剂量分析和等待时间等医疗系统因素，以全面优化用药安全策略。